ビタミンDと乳がん: 体重は違いをもたらしますか?

ビタミンD3（コレカルシフェロール、コレカルシフェロール）は、日光に当たると皮膚で生成されるビタミンDの一種です。一部の食品にも含まれており、栄養補助食品として摂取することもできます。 ビタミンD欠乏症およびくる病などの関連疾患の治療と予防に使用されます。 ビタミン D3 は、肥満と癌の生物学的役割を果たしている可能性があります。 体内では、ビタミン D3 は活性型 1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール (カルシトリオール、1,25-(OH)2 ビタミン D3) に代謝されます。

このプロトコルは、肥満および非肥満の乳がん患者を対象としたランダム化対照盲検臨床試験であり、術前補助療法の設定でビタミン D 補給の効果が評価されます。 血液中のバイオマーカー発現レベルの変化は、ベースラインから治療後（手術後）まで評価されます。

プロトコール（タイトルを参照）ごとに、治療群はBMIが25以下（「非肥満」）および25以上（「肥満」）の参加者として定義されます。 各治療グループ内で、ビタミン D3 の用量は 400 IU/日 (対照) と 10,000 IU/日 (実験) の間で階層化されました。 すべての分析は通常、ビタミン D3 投与量によって階層化された BMI コホート間で実施されました。

プロトコルの主な目的: 「乳癌と診断された肥満および非肥満被験者における乳癌遺伝子発現パターンの変化に反映される、食事性ビタミン D が肥満とインスリン抵抗性の悪影響を逆転できるかどうかを判断すること。」

プロトコルの二次目的: 「乳がんと診断された肥満および非肥満被験者におけるインスリン抵抗性およびアディポカイン分泌の血清バイオマーカーに反映されるように、食事性ビタミン D が肥満およびインスリン抵抗性の悪影響を逆転させることができるかどうかを判断すること。」

以下のマーカーがこの研究の一部となります。

• インスリン様成長因子結合タンパク質 3 (IGFBP-3) はビタミン D の標的であり、6 種類の IGFBP の中で最も豊富です。 インスリン様成長因子 1 および 2 (IGF-1 および IGF-2) は、高い親和性で IGFBP-3 に結合し、すべての組織における循環 IGF の半減期を延長するのに役立ちます。 この結合作用を通じて、IGFBP-3 は、IGF が IGF-1 受容体 (細胞増殖を刺激する IGF1R) を活性化する能力をブロックすることにより、抗増殖効果を発揮します。 IGFBP-3 レベルは、mRNA レベルに基づいて評価されました。
• p21 [p21Cip1 としても知られています。 p21Waf1、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 1 (CDKI1) またはサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 相互作用タンパク質 1 (CDKIP1)] は、DNA 損傷に応答した p53 依存性細胞周期停止の主要なメディエーターであり、増殖です。アポトーシス;そして侵入バイオマーカー。 p21 は主に CDK2 の阻害に関連していますが、すべてのサイクリン/CDK 複合体を阻害することができます。 p213レベルはmRNAレベルに基づいて評価した。
• マトリックス メタロプロテイナーゼ 11 (MMP-11)、別名ストロメライシン 3 (SL-3) は、転移や関節炎などの疾患過程や、胚の発生などのさまざまな正常な生理学的過程における細胞外マトリックスの分解に関与しています。生殖と組織のリモデリング。 MMP-11 レベルは、mRNA レベルに基づいて評価されました。
• Ki-67 (「モノクローナル抗体 Ki-67 によって同定された抗原」、抗原 Ki67) は、遺伝子 MKI67 によって産生されるタンパク質であり、細胞増殖およびリボソーム RNA 転写に関連する核タンパク質です。 Ki-67 は有糸分裂速度と細胞のバイオマーカーとして認識されていますが、休止 (静止) 細胞 (ステージ G0) には存在しません。 乳がんでは、Ki67 は、増殖性が高く、補助化学療法からより大きな利益を得られる ER 陽性乳がん患者のサブセットを特定します。 MKI67 レベルは、mRNA レベルに基づいて評価されました。
• ESR1 は、NR3A1 (核受容体サブファミリー 3、グループ A、メンバー 1) としても知られるエストロゲン受容体アルファ (ERα) をコードする遺伝子であり、性ホルモンのエストロゲンによって活性化される核受容体です。 ERα は、生殖系、中枢神経系、骨格系、心臓血管系など、さまざまな臓器系の生理学的発達と機能にさまざまな程度で役割を果たしています。 ESR1 の遺伝子多型は乳がんと関連しています。 ESR1レベルはmRNAレベルに基づいて評価されました。
• レプチンは、脂肪間質細胞のエストロゲン合成を刺激し、乳がんの増殖を促進します。 血清レプチンレベルは、肥満指数（BMI、肥満の尺度）および乳がんリスクと相関します。 レプチン受容体は乳がん細胞によって発現され、レプチンは乳がん細胞の増殖を促進（制御）できます。 レプチンレベルは、ウェスタンブロットまたは免疫組織化学（IHC）法によって測定されました。
• アディポネクチンは乳がんの増殖を抑制します。 アディポネクチン受容体は乳がん細胞によって発現され、アディポネクチンはエストロゲン受容体（ER）+ 乳がん細胞のアポトーシスを刺激し、エストロゲン刺激による細胞増殖を抑制することにより、乳がん細胞の増殖を阻害（制御）できます。 アディポネクチンレベルは、ウェスタンブロットまたは免疫組織化学（IHC）法によって測定されました。
• ホメオスタシス評価モデル - インスリン抵抗性 (HOMA-IR) は、空腹時インスリンおよび血糖値に基づくインスリン抵抗性の標準的な測定です。
• cRP (C 反応性タンパク質) は、肝臓によって生成される炎症マーカーです。 血中の CRP レベルが高い場合は、がんを含むさまざまな状態を示します。 cRPレベルは、ウェスタンブロットまたは免疫組織化学（IHC）法によって測定されました。