Витамин D и рак молочной железы: имеет ли значение вес?

Витамин D3 (холекальциферол, колекальциферол) является одним из видов витамина D, который вырабатывается кожей под воздействием солнечного света; он также содержится в некоторых продуктах питания и может приниматься в качестве пищевой добавки. Применяется для лечения и профилактики дефицита витамина D и сопутствующих заболеваний, в том числе рахита. Витамин D3 может играть роль в биологии ожирения и рака. В организме витамин D3 метаболизируется до активной формы 1,25-дигидроксихолекальциферола (кальцитриол, 1,25-(ОН)2витамин D3).

Этот протокол представляет собой рандомизированное, контролируемое и слепое клиническое исследование с участием пациентов с раком молочной железы с ожирением и без него, у которых эффекты добавок витамина D будут оцениваться в условиях неоадъювантной терапии. Изменения уровней экспрессии биомаркеров в крови будут оцениваться от исходного уровня до периода после лечения (после операции).

В соответствии с протоколом (см. заголовок) группы лечения определяются как участники с индексом массы тела (ИМТ) ≤ 25 («без ожирения») и > 25 («с ожирением»). В каждой лечебной группе доза витамина D3 была стратифицирована между 400 МЕ/день (контрольная) и 10 000 МЕ/день (экспериментальная). Все анализы обычно проводились между когортами ИМТ, стратифицированными по дозе витамина D3.

Основная цель протокола: «Определить, может ли диетический витамин D обратить вспять негативные последствия ожирения и резистентности к инсулину, что отражается изменениями в паттернах экспрессии генов рака молочной железы у пациентов с ожирением и без ожирения, у которых диагностирован рак молочной железы».

Дополнительные цели протокола: «Определить, может ли диетический витамин D обратить вспять негативные последствия ожирения и инсулинорезистентности, что отражается сывороточными биомаркерами инсулинорезистентности и секрецией адипокинов у пациентов с ожирением и без ожирения, у которых диагностирован рак молочной железы».

Следующие маркеры будут частью этого исследования.

• Белок 3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), является мишенью витамина D и наиболее распространенным из 6 различных IGFBP. Инсулиноподобные факторы роста 1 и 2 (IGF-1 и IGF-2) связываются с IGFBP-3 с высокой аффинностью, что помогает продлить период полураспада циркулирующих IGF во всех тканях. Благодаря этому связывающему действию IGFBP-3 оказывает антипролиферативное действие, блокируя способность IGF активировать рецептор IGF-1 (IGF1R, который стимулирует пролиферацию клеток). Уровни IGFBP-3 оценивали на основе уровней мРНК.
• p21 [также известный как p21Cip1; p21Waf1, ингибитор циклинзависимой киназы 1 (CDKI1) или белок 1, взаимодействующий с циклинзависимой киназой (CDK) (CDKIP1)], является основным медиатором p53-зависимой остановки клеточного цикла в ответ на повреждение ДНК и представляет собой пролиферацию; апоптоз; и биомаркер инвазии. р21 в первую очередь связан с ингибированием CDK2, но способен ингибировать все комплексы циклин/CDK. Уровни p21 3 оценивали на основе уровней мРНК.
• Матриксная металлопротеиназа-11 (ММП-11), также известная как стромелизин-3 (SL-3), участвует в распаде внеклеточного матрикса при болезненных процессах метастазирования и артрита, а также в различных нормальных физиологических процессах, таких как эмбриональное развитие, репродукции и ремоделирования тканей. Уровни MMP-11 оценивали на основе уровней мРНК.
• Ki-67 («антиген, идентифицированный моноклональным антителом Ki-67», антиген Ki67) представляет собой белок, продуцируемый геном MKI67, и представляет собой ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией и транскрипцией рибосомной РНК. Ki-67 является признанным биомаркером митотической скорости и клеточного, но отсутствует в покоящихся (покоящихся) клетках (стадия G0). При раке молочной железы Ki67 идентифицирует подгруппу пациентов с ER-положительным раком молочной железы, который является высокопролиферативным и получает большую пользу от адъювантной химиотерапии. Уровни MKI67 оценивали на основе уровней мРНК.
• ESR1 представляет собой ген, кодирующий альфа-рецептор эстрогена (ERα), также известный как NR3A1 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа A, член 1), и представляет собой ядерный рецептор, который активируется половым гормоном эстрогеном. ERα играет роль в физиологическом развитии и функционировании различных систем органов в разной степени, включая репродуктивную, центральную нервную, скелетную и сердечно-сосудистую системы. Генетический полиморфизм в ESR1 был связан с раком молочной железы. Уровни ESR1 оценивали на основе уровней мРНК.
• Лептин является стимулятором синтеза эстрогена жировой стромальной клеткой и стимулятором роста рака молочной железы. Уровни лептина в сыворотке коррелируют с индексом массы тела (ИМТ, ​​показатель ожирения) и риском рака молочной железы. Рецепторы лептина экспрессируются клетками рака молочной железы, и лептин может способствовать (регулировать) пролиферации клеток рака молочной железы. Уровни лептина измеряли вестерн-блоттингом или иммуногистохимическим методом (IHC).
• Адипонектин подавляет рост рака молочной железы. Рецепторы адипонектина экспрессируются клетками рака молочной железы, и адипонектин может ингибировать (регулировать) пролиферацию клеток рака молочной железы, стимулируя апоптоз в клетках рака молочной железы с рецептором эстрогена (ER)+ и подавляя эстроген-стимулированный рост клеток. Уровни адипонектина измеряли вестерн-блоттингом или иммуногистохимическим методом (IHC).
• Модель оценки гомеостаза — резистентность к инсулину (HOMA-IR) — это стандартное определение резистентности к инсулину на основе уровней инсулина и глюкозы натощак.
• цРБ (С-реактивный белок) является маркером воспаления, вырабатываемым печенью. Высокий уровень СРБ в крови указывает на широкий спектр заболеваний, включая рак. Уровни СРБ измеряли вестерн-блоттингом или иммуногистохимическим методом (IHC).