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Vitamina D e cancro al seno: il peso fa la differenza?

26 marzo 2019 aggiornato da: Melinda Telli
Questo è uno studio di ricerca sull'effetto della vitamina D sul cancro al seno. Speriamo di sapere se la vitamina D può modificare le caratteristiche di alcuni geni in un tumore al seno che ne influenzano la crescita. Riteniamo che alcune di queste caratteristiche possano essere influenzate dal peso corporeo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La vitamina D3 (colecalciferolo, colecalciferolo) è uno dei tipi di vitamina D prodotta dalla pelle quando esposta alla luce solare; si trova anche in alcuni alimenti e può essere assunto come integratore alimentare. È usato per trattare e prevenire la carenza di vitamina D e le malattie associate, incluso il rachitismo. La vitamina D3 può avere un ruolo nell'obesità e nella biologia del cancro. Nel corpo, la vitamina D3 viene metabolizzata nella forma attiva 1,25-diidrossicolecalciferolo (calcitriolo, 1,25-(OH)2vitamina D3).

Questo protocollo è uno studio clinico randomizzato, controllato e in cieco su pazienti obese e non obese con carcinoma mammario in cui gli effetti dell'integrazione di vitamina D saranno valutati in ambito neoadiuvante. I cambiamenti nei livelli di espressione dei biomarcatori nel sangue saranno valutati dal basale al post-trattamento (post-operatorio).

Per protocollo (vedi titolo), i gruppi di trattamento sono definiti come quei partecipanti con indice di massa corporea (BMI) ≤ 25 ("non obesi") e > 25 ("obesi"). All'interno di ciascun gruppo di trattamento, la dose di vitamina D3 è stata stratificata tra 400 UI/giorno (controllo) e 10.000 UI/giorno (sperimentale). Tutte le analisi sono state tipicamente condotte tra coorti di BMI stratificate per dose di vitamina D3.

Obiettivo primario del protocollo: "Determinare se la vitamina D nella dieta può invertire gli effetti negativi dell'obesità e dell'insulino-resistenza come evidenziato dai cambiamenti nei modelli di espressione genica del cancro al seno in soggetti obesi e non obesi con diagnosi di cancro al seno".

Obiettivi secondari del protocollo: "Determinare se la vitamina D nella dieta può invertire gli effetti negativi dell'obesità e dell'insulino-resistenza come evidenziato dai biomarcatori sierici di insulino-resistenza e secrezione di adipochine in soggetti obesi e non obesi con diagnosi di cancro al seno".

I seguenti marcatori faranno parte di questo studio.

  • La proteina 3 legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP-3) è un bersaglio della vitamina D e il più abbondante di 6 diversi IGFBP. I fattori di crescita simili all'insulina 1 e 2 (IGF-1 e IGF-2) si legano all'IGFBP-3 con elevata affinità, il che aiuta ad allungare l'emivita degli IGF circolanti in tutti i tessuti. Attraverso questa azione legante, IGFBP-3 esercita effetti anti-proliferativi bloccando la capacità degli IGF di attivare il recettore IGF-1 (IGF1R, che stimola la proliferazione cellulare). I livelli di IGFBP-3 sono stati valutati sulla base dei livelli di mRNA.
  • p21 [noto anche come p21Cip1; p21Waf1, inibitore della chinasi dipendente dalla ciclina 1 (CDKI1) o proteina 1 che interagisce con la chinasi dipendente dalla ciclina (CDK) (CDKIP1)] è il mediatore principale dell'arresto del ciclo cellulare dipendente dalla p53 in risposta al danno al DNA ed è una proliferazione; apoptosi; e biomarcatore di invasione. p21 è principalmente associato all'inibizione di CDK2, ma è in grado di inibire tutti i complessi ciclina/CDK. I livelli di p21 3 sono stati valutati sulla base dei livelli di mRNA.
  • Matrix metalloproteinase-11 (MMP-11), noto anche come Stromelysin-3 (SL-3), è coinvolto nella rottura della matrice extracellulare nei processi patologici di metastasi e artrite, nonché in vari processi fisiologici normali, come lo sviluppo embrionale, riproduzione e rimodellamento tissutale. I livelli di MMP-11 sono stati valutati sulla base dei livelli di mRNA.
  • Ki-67 ("Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67", Antigen Ki67) è la proteina prodotta dal gene MKI67, ed è una proteina nucleare associata alla proliferazione cellulare e alla trascrizione dell'RNA ribosomiale. Il Ki-67 è un biomarcatore riconosciuto per la velocità mitotica e cellulare, ma è assente nelle cellule a riposo (quiescenti) (Stadio G0). Nel carcinoma mammario, Ki67 identifica un sottogruppo di pazienti con carcinoma mammario ER-positivo altamente proliferativo e che traggono maggiori benefici dalla chemioterapia adiuvante. I livelli di MKI67 sono stati valutati sulla base dei livelli di mRNA.
  • ESR1 è il gene che codifica per il recettore alfa degli estrogeni (ERα), noto anche come NR3A1 (recettore nucleare sottofamiglia 3, gruppo A, membro 1), ed è un recettore nucleare attivato dall'ormone sessuale estrogeno. ERα svolge un ruolo nello sviluppo fisiologico e nella funzione di una varietà di sistemi di organi a vari livelli, inclusi i sistemi riproduttivo, nervoso centrale, scheletrico e cardiovascolare. I polimorfismi genetici in ESR1 sono stati associati al cancro al seno. I livelli di ESR1 sono stati valutati sulla base dei livelli di mRNA.
  • La leptina è uno stimolatore della sintesi di estrogeni delle cellule stromali adipose e un promotore della crescita del cancro al seno. I livelli sierici di leptina sono correlati all'indice di massa corporea (BMI, una misura dell'obesità) e al rischio di cancro al seno. I recettori della leptina sono espressi dalle cellule del cancro al seno e la leptina può promuovere (regolare) la proliferazione delle cellule del cancro al seno. I livelli di leptina sono stati misurati mediante Western blot o metodologia immunoistochimica (IHC).
  • L'adiponectina inibisce la crescita del cancro al seno. I recettori dell'adiponectina sono espressi dalle cellule del cancro al seno e l'adiponectina può inibire (regolare) la proliferazione delle cellule del cancro al seno stimolando l'apoptosi nel recettore degli estrogeni (ER) + cellule del cancro al seno e sopprimendo la crescita cellulare stimolata dagli estrogeni. I livelli di adiponectina sono stati misurati mediante Western blot o metodologia immunoistochimica (IHC).
  • Modello di valutazione dell'omeostasi - Resistenza all'insulina (HOMA-IR) è una determinazione standard della resistenza all'insulina basata sui livelli di insulina e glucosio a digiuno.
  • cRP (proteina C-reattiva) è un marcatore di infiammazione prodotto dal fegato. Alti livelli di CRP nel sangue sono indicativi di un'ampia varietà di condizioni, incluso il cancro. i livelli di cRP sono stati misurati mediante Western blot o metodologia immunoistochimica (IHC).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne che hanno subito una biopsia con ago centrale che dimostra un cancro al seno operabile che non hanno ancora ricevuto ulteriori terapie.
  • Nessuna precedente terapia per il cancro al seno.
  • Età 18 anni o più.
  • Qualsiasi stato di menopausa
  • Resezione chirurgica pianificata del carcinoma mammario o ripetizione del campionamento del tessuto bioptico prima dell'inizio della chemioterapia sistemica neoadiuvante.
  • Disponibilità di blocchi di tessuto dalla biopsia con ago del nucleo iniziale.
  • Consenso informato firmato.
  • - Disponibilità a interrompere l'uso di tutti gli integratori contenenti vitamina D per la durata dello studio e assumere solo la vitamina D fornita dallo studio.

Criteri di esclusione:

  • Presenza di qualsiasi lesione metastatica.
  • Storia di malattia paratiroidea, ipercalcemia o calcoli renali.
  • Storia di modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) o terapia con inibitori dell'aromatasi.
  • Ricevere metformina.
  • Storia di insufficienza renale che richiede dialisi o trapianto di rene.
  • Donne note per essere incinte o che allattano. (Poiché la vitamina D non ha tossicità per il feto, un test di gravidanza negativo non è un requisito per partecipare allo studio.)
  • Pazienti pianificati per la terapia chirurgica del cancro al seno o l'inizio della chemioterapia sistemica, che non consentirebbe almeno 7 giorni di intervento di vitamina D
  • Qualsiasi condizione che potenzialmente interferisca con la capacità dei soggetti di conformarsi all'assunzione del farmaco in studio.
  • Qualsiasi condizione medica che possa potenzialmente interferire con l'assorbimento della vitamina D.
  • Attuale partecipazione a un altro studio di ricerca che aumenterebbe il rischio per il soggetto, secondo il parere degli investigatori.
  • Pazienti che attualmente assumono più di 2000 UI di vitamina D.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Non obesi (indice di massa corporea ≤ 25)
I partecipanti non obesi ricevono vitamina D a 400 o 10.000 UI/giorno
Droga: Vitamina D
Altri nomi:
  • colecalciferolo
Sperimentale: Obeso (indice di massa corporea > 25)
I partecipanti obesi ricevono vitamina D a 400 o 10.000 UI/giorno
Droga: Vitamina D
Altri nomi:
  • colecalciferolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di espressione del gene della proteina 3 legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP-3).
Lasso di tempo: fino a 6 settimane

Per determinare se la vitamina D nella dieta può invertire gli effetti negativi dell'obesità e dell'insulino-resistenza come riflesso dai cambiamenti nei modelli di espressione genica del cancro al seno in soggetti obesi e non obesi con diagnosi di cancro al seno. IGFBP-3 è un fattore endocrino.

L'espressione genica della proteina 3 legante il fattore di crescita insulino-simile (IGFBP-3) è stata valutata al basale e dopo il trattamento nei partecipanti con indice di massa corporea (BMI) ≤ 25 e > 25. In base alla progettazione, l'esito è stato determinato per i partecipanti non obesi rispetto a quelli obesi stratificati tra 400 UI/giorno (controllo) e 10.000 UI/giorno (sperimentale) ed è riportato come media della pendenza (una misura dell'entità della differenza) tra basale e post-trattamento, con deviazione standard. Una pendenza positiva indica una maggiore espressione e una pendenza negativa indica valori decrescenti, con i valori più grandi (positivi o negativi) che indicano un effetto maggiore e valori più piccoli che indicano un effetto minore.
fino a 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di espressione del gene dell'inibitore della chinasi 1 dipendente dalla ciclina (CDKI1; p21).
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
p21 [ovvero p21Cip1; p21Waf1, inibitore della chinasi ciclina-dipendente 1 (CDKI1) o chinasi ciclina-dipendente (CDK)-interacting protein 1 (CDKIP1)] l'espressione genica è stata valutata al basale e dopo il trattamento nei partecipanti con indice di massa corporea (BMI) ≤ 25 e > 25 . In base alla progettazione, l'esito è stato determinato per i partecipanti non obesi rispetto a quelli obesi stratificati tra 400 UI/giorno (controllo) e 10.000 UI/giorno (sperimentale) ed è riportato come media della pendenza (una misura dell'entità della differenza) tra basale e post-trattamento, con deviazione standard. Una pendenza positiva indica una maggiore espressione e una pendenza negativa indica valori decrescenti, con i valori più grandi (positivi o negativi) che indicano un effetto maggiore e valori più piccoli che indicano un effetto minore.
fino a 6 settimane
Livello di espressione del gene Matrix Metalloproteinase-11 (MMP-11).
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
Matrix metalloproteinase-11 (MMP-11), noto anche come Stromelysin-3 (SL-3), l'espressione genica è stata valutata al basale e dopo il trattamento nei partecipanti con indice di massa corporea (BMI) ≤ 25 e > 25. In base alla progettazione, l'esito è stato determinato per i partecipanti non obesi rispetto a quelli obesi stratificati tra 400 UI/giorno (controllo) e 10.000 UI/giorno (sperimentale) ed è riportato come media della pendenza (una misura dell'entità della differenza) tra basale e post-trattamento, con deviazione standard. Una pendenza positiva indica una maggiore espressione e una pendenza negativa indica valori decrescenti, con i valori più grandi (positivi o negativi) che indicano un effetto maggiore e valori più piccoli che indicano un effetto minore.
fino a 6 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello di espressione del gene MKI67
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
L'espressione del gene Ki 67 è stata valutata al basale e dopo il trattamento nei partecipanti con indice di massa corporea (BMI) ≤ 25 e > 25. In base alla progettazione, l'esito è stato determinato per i partecipanti non obesi rispetto a quelli obesi stratificati tra 400 UI/giorno (controllo) e 10.000 UI/giorno (sperimentale) ed è riportato come media della pendenza (una misura dell'entità della differenza) tra basale e post-trattamento, con deviazione standard. Una pendenza positiva indica una maggiore espressione e una pendenza negativa indica valori decrescenti, con i valori più grandi (positivi o negativi) che indicano un effetto maggiore e valori più piccoli che indicano un effetto minore.
fino a 6 settimane
Livello di espressione del gene ESR1
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
L'espressione del gene ESR1 è stata valutata al basale e dopo il trattamento nei partecipanti con indice di massa corporea (BMI) ≤ 25 e > 25. In base alla progettazione, l'esito è stato determinato per i partecipanti non obesi rispetto a quelli obesi stratificati tra 400 UI/giorno (controllo) e 10.000 UI/giorno (sperimentale) ed è riportato come media della pendenza (una misura dell'entità della differenza) tra basale e post-trattamento, con deviazione standard. Una pendenza positiva indica una maggiore espressione e una pendenza negativa indica valori decrescenti, con i valori più grandi (positivi o negativi) che indicano un effetto maggiore e valori più piccoli che indicano un effetto minore.
fino a 6 settimane
Rapporto tra leptina e adiponectina (leptina: adiponectina) nel sangue
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
I livelli nel sangue di leptina e adiponectina sono stati valutati al basale e dopo il trattamento nei partecipanti con indice di massa corporea ≤25 e >25. In base alla progettazione del protocollo, l'esito è stato determinato per i partecipanti non obesi vs obesi stratificati tra 400 UI/giorno e 10.000 UI/giorno. Per tutti i livelli di proteine ​​sieriche, l'esito è riportato come rapporto tra i valori basali e post-trattamento (basale:post-trattamento) del rapporto tra i livelli sierici medi di leptina e adiponectina (ossia, leptone:adiponectina). Come rapporto del rapporto delle medie, il risultato è riportato come un numero senza dispersione. Il valore dell'esito esprime collettivamente l'effetto del trattamento sia sulla leptina che sull'adiponectina, con un valore <1,00 che indica che l'effetto sui livelli di leptina è stato ridotto rispetto all'effetto sui livelli di adiponectina e un valore >1,00 che l'effetto sui livelli di leptina è stato aumentato rispetto all'effetto sui livelli di adiponectina, con una differenza maggiore da 1,00 che indica un effetto maggiore (1,00 significa nessun cambiamento di misura).
fino a 6 settimane
Rapporto tra HOMA-IR e adiponectina (HOMA-IR: adiponectina) nel sangue
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
L'Homeostasis Model of Assessment-Insulin Resistance (HOMA-IR) è stato utilizzato per valutare i livelli di insulina e glucosio a digiuno. HOMA-IR e adiponectina sono stati valutati al basale e dopo il trattamento nei partecipanti con indice di massa corporea ≤25 e >25. In base alla progettazione del protocollo, il risultato è per i partecipanti non obesi vs obesi stratificati tra 400 e 10.000 UI/giorno. Per tutti i livelli di proteine ​​sieriche, l'esito è riportato come rapporto tra i valori basali e post-trattamento (basale:post-trattamento) del rapporto tra i livelli sierici medi di leptina e adiponectina (ossia, leptone:adiponectina). Come rapporto del rapporto delle medie, il risultato è riportato come un numero senza dispersione. Il risultato esprime l'effetto del trattamento su HOMA-IR e adiponectina collettivamente, con <1,00 che significa che l'effetto sui livelli di HOMA-IR è ridotto rispetto all'effetto sui livelli di adiponectina, e >1,00 che significa che l'effetto è aumentato rispetto, con una differenza maggiore che significa maggiore effetto (1.00 rappresenta nessun cambio di misura).
fino a 6 settimane
Rapporto tra cRP (proteina C-reattiva) e adiponectina (cRP: adiponectina) nel sangue
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
I livelli nel sangue di cRP (proteina C-reattiva) e adiponectina sono stati valutati al basale e dopo il trattamento nei partecipanti con indice di massa corporea (BMI) ≤25 e >25. In base alla progettazione del protocollo, l'esito è stato determinato per i partecipanti non obesi vs obesi stratificati tra 400 UI/giorno e 10.000 UI/giorno. Per tutti i livelli di proteine ​​sieriche, l'esito è il rapporto tra i valori basali e post-trattamento (basale:post-trattamento) del rapporto tra i livelli sierici medi di leptina e adiponectina (ossia, leptone:adiponectina). Come rapporto del rapporto delle medie, il risultato è riportato come un numero senza dispersione. Il valore dell'esito esprime l'effetto del trattamento su cRP e adiponectina collettivamente, con un valore < 1,00 che significa che l'effetto sui livelli di cRP è stato ridotto rispetto all'effetto sui livelli di adiponectina e un valore > 1,00 che significa che l'effetto sui livelli di cRP è stato aumentato rispetto all'effetto su livelli di adiponectina, con una differenza maggiore da 1,00 che indica un effetto maggiore (1,00 rappresenta nessun cambiamento di misura).
fino a 6 settimane
Farmacocinetica del metabolita della vitamina D calcitriolo
Lasso di tempo: fino a 6 settimane
I livelli ematici (farmacocinetica) di vitamina D sono stati valutati come i livelli ematici del metabolita della vitamina D calcitriolo (noto anche come 1,25-diidrossicolecalciferolo o 1,25(OH)2D) nei partecipanti che ricevevano 400 UI/giorno di vitamina D. Il risultato è riportato come livello medio di calcitriolo prima e dopo il trattamento, con deviazione standard.
fino a 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Melinda Telli

Investigatori

  • Investigatore principale: Melinda Telli, MD, Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

16 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-21034
  • SU-09262011-8486 (Altro identificatore: Stanford University)
  • BRSADJ0024 (Altro identificatore: OnCore)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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