비타민 D와 유방암: 체중이 차이를 만들까요?

비타민 D3(콜레칼시페롤, 콜레칼시페롤)는 햇빛에 노출되었을 때 피부에서 생성되는 비타민 D 유형 중 하나입니다. 일부 식품에서도 발견되며 건강 보조 식품으로 섭취할 수 있습니다. 비타민 D 결핍 및 구루병을 포함한 관련 질병을 치료하고 예방하는 데 사용됩니다. 비타민 D3는 비만과 암 생물학의 역할을 할 수 있습니다. 체내에서 비타민 D3는 활성 형태인 1,25-디하이드록시콜레칼시페롤(칼시트리올, 1,25-(OH)2비타민 D3)로 대사됩니다.

이 프로토콜은 비타민 D 보충의 효과가 신보조제 환경에서 평가될 비만 및 비만이 아닌 유방암 환자에 대한 무작위, 통제 및 맹검 임상 시험입니다. 혈액 내 바이오마커 발현 수준의 변화는 기준선에서 치료 후(수술 후)까지 평가됩니다.

프로토콜(제목 참조)에 따라 치료 그룹은 체질량 지수(BMI) ≤ 25("비만") 및 > 25("비만")인 참가자로 정의됩니다. 각 치료 그룹 내에서 비타민 D3의 용량은 400 IU/일(대조군)과 10,000 IU/일(실험군) 사이에서 계층화되었습니다. 모든 분석은 일반적으로 비타민 D3 용량에 따라 계층화된 BMI 코호트 간에 수행되었습니다.

프로토콜 1차 목표: "식이 비타민 D가 유방암 진단을 받은 비만 및 비만이 아닌 대상의 유방암 유전자 발현 패턴의 변화에 ​​의해 반영된 비만 및 인슐린 저항성의 부정적인 영향을 역전시킬 수 있는지 확인합니다."

프로토콜 2차 목표: "식이 비타민 D가 유방암 진단을 받은 비만 및 비만하지 않은 피험자에서 인슐린 저항성과 아디포킨 분비의 혈청 바이오마커에 의해 반영된 바와 같이 비만과 인슐린 저항성의 부정적인 영향을 역전시킬 수 있는지 확인합니다."

다음 마커는 이 연구의 일부가 될 것입니다.

• 인슐린 유사 성장 인자 결합 단백질 3(IGFBP-3)은 비타민 D 표적이며 6가지 IGFBP 중 가장 풍부합니다. 인슐린 유사 성장 인자 1 및 2(IGF-1 및 IGF-2)는 높은 친화도로 IGFBP-3에 결합하여 모든 조직에서 순환하는 IGF의 반감기를 연장하는 데 도움을 줍니다. 이러한 결합 작용을 통해 IGFBP-3는 IGF가 IGF-1 수용체(세포 증식을 자극하는 IGF1R)를 활성화시키는 능력을 차단하여 항증식 효과를 발휘합니다. IGFBP-3 수준은 mRNA 수준을 기준으로 평가되었습니다.
• p21[p21Cip1이라고도 함; p21Waf1, cyclin-dependent kinase inhibitor 1 (CDKI1) 또는 cyclin-dependent kinase (CDK)-interacting protein 1 (CDKIP1)]은 DNA 손상에 대한 반응으로 p53 의존 세포주기 정지의 주요 매개체이며 증식입니다. 아폽토시스; 및 침입 바이오마커. p21은 주로 CDK2의 억제와 관련이 있지만 모든 사이클린/CDK 복합체를 억제할 수 있습니다. p21 3 수준은 mRNA 수준에 기초하여 평가되었다.
• 기질 금속단백분해효소-11(MMP-11), 일명 스트로멜리신-3(SL-3)은 전이 및 관절염의 질병 과정에서 세포외 기질의 분해뿐만 아니라 배아 발달과 같은 다양한 정상적인 생리학적 과정에 관여합니다. 재생산, 조직 리모델링. MMP-11 수준은 mRNA 수준에 기초하여 평가되었다.
• Ki-67("Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67", Antigen Ki67)은 MKI67 유전자에 의해 생성되는 단백질로, 세포 증식 및 리보솜 RNA 전사와 관련된 핵 단백질이다. Ki-67은 유사분열 속도 및 세포에 대해 인식되는 바이오마커이지만 휴지(무부하) 세포에는 존재하지 않습니다(단계 G0). 유방암에서 Ki67은 고도로 증식하고 보조 화학 요법으로부터 더 큰 이점을 얻는 ER 양성 유방암 환자의 하위 집합을 식별합니다. MKI67 수준은 mRNA 수준을 기준으로 평가되었습니다.
• ESR1은 NR3A1(nuclear receptor subfamily 3, group A, member 1)으로도 알려진 에스트로겐 수용체 알파(ERα)를 암호화하는 유전자이며, 성 호르몬 에스트로겐에 의해 활성화되는 핵 수용체입니다. ERα는 생식계, 중추신경계, 골격계 및 심혈관계를 포함하여 다양한 정도의 다양한 기관계의 생리학적 발달 및 기능에 역할을 합니다. ESR1의 유전적 다형성은 유방암과 관련이 있습니다. ESR1 수준은 mRNA 수준을 기준으로 평가되었습니다.
• Leptin은 지방 간질 세포 에스트로겐 합성의 자극제이자 유방암 성장 촉진제입니다. 렙틴의 혈청 수치는 체질량 지수(BMI, 비만 측정) 및 유방암 위험과 관련이 있습니다. 렙틴 수용체는 유방암 세포에 의해 발현되며 렙틴은 유방암 세포 증식을 촉진(조절)할 수 있습니다. 렙틴 수치는 웨스턴 블롯 또는 면역조직화학적(IHC) 방법으로 측정하였다.
• 아디포넥틴은 유방암 성장을 억제합니다. 아디포넥틴 수용체는 유방암 세포에 의해 발현되며 아디포넥틴은 에스트로겐 수용체(ER)+ 유방암 세포에서 세포사멸을 자극하고 에스트로겐 자극에 의한 세포 성장을 억제함으로써 유방암 세포 증식을 억제(조절)할 수 있습니다. 아디포넥틴 수준은 웨스턴 블롯 또는 면역조직화학적(IHC) 방법으로 측정하였다.
• 평가의 항상성 모델 - 인슐린 저항성(HOMA-IR)은 공복 인슐린 및 포도당 수준에 기초한 인슐린 저항성의 표준 결정입니다.
• cRP(C 반응성 단백질)는 간에서 생성되는 염증 표지자입니다. 혈중 CRP 수치가 높으면 암을 비롯한 다양한 상태를 나타냅니다. cRP 수준은 웨스턴 블롯 또는 면역조직화학적(IHC) 방법으로 측정하였다.