D-vitamiini ja rintasyöpä: onko painolla eroa?

D3-vitamiini (kolekalsiferoli, kolekalsiferoli) on yksi D-vitamiinityypeistä, jota iho tuottaa auringonvalossa; sitä löytyy myös joissakin elintarvikkeissa ja sitä voidaan käyttää ravintolisänä. Sitä käytetään D-vitamiinin puutteen ja siihen liittyvien sairauksien, mukaan lukien riisitautien, hoitoon ja ehkäisyyn. D3-vitamiinilla voi olla rooli liikalihavuuden ja syövän biologiassa. D3-vitamiini metaboloituu elimistössä aktiiviseksi 1,25-dihydroksikolekalsiferoliksi (kalsitrioli, 1,25-(OH)2-vitamiini D3).

Tämä protokolla on satunnaistettu, kontrolloitu ja sokkoutettu kliininen tutkimus liikalihavilla ja ei-lihavilla rintasyöpäpotilailla, joilla D-vitamiinilisän vaikutuksia arvioidaan neoadjuvanttiasetuksissa. Muutokset biomarkkerien ilmentymistasoissa veressä arvioidaan lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen (leikkauksen jälkeen).

Protokollan mukaan (katso otsikko) hoitoryhmät määritellään osallistujiksi, joiden painoindeksi (BMI) on ≤ 25 ("ei-lihava") ja > 25 ("lihava"). Jokaisessa hoitoryhmässä D3-vitamiiniannos jaettiin välillä 400 IU/päivä (kontrolli) ja 10 000 IU/päivä (kokeellinen). Kaikki analyysit suoritettiin tyypillisesti BMI-kohorttien välillä, jotka oli kerrostettu D3-vitamiiniannoksella.

Protokollan ensisijainen tavoite: "Määrittää, voiko ravinnon D-vitamiini kumota liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin negatiiviset vaikutukset, jotka heijastavat muutoksia rintasyövän geenien ilmentymismalleissa lihavilla ja ei-lihavilla potilailla, joilla on diagnosoitu rintasyöpä."

Protokollan toissijaiset tavoitteet: "Määrittää, voiko ravinnon D-vitamiini kumota liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin negatiiviset vaikutukset, jotka heijastuvat seerumin insuliiniresistenssin ja adipokiinien erittymisen biomarkkereista lihavilla ja ei-lihavilla potilailla, joilla on diagnosoitu rintasyöpä."

Seuraavat merkit ovat osa tätä tutkimusta.

• Insuliinin kaltainen kasvutekijää sitova proteiini 3 (IGFBP-3) on D-vitamiinin kohde ja runsain kuudesta eri IGFBP:stä. Insuliinin kaltaiset kasvutekijät 1 ja 2 (IGF-1 ja IGF-2) sitoutuvat IGFBP-3:een suurella affiniteetilla, mikä auttaa pidentämään kiertävien IGF:ien puoliintumisaikaa kaikissa kudoksissa. Tämän sitoutumisvaikutuksen kautta IGFBP-3:lla on antiproliferatiivisia vaikutuksia estämällä IGF:ien kyky aktivoida IGF-1-reseptoria (IGF1R, joka stimuloi solujen lisääntymistä). IGFBP-3-tasot arvioitiin mRNA-tasojen perusteella.
• p21 [tunnetaan myös nimellä p21Cip1; p21Waf1, sykliiniriippuvainen kinaasi-inhibiittori 1 (CDKI1) tai sykliiniriippuvainen kinaasi (CDK) -vuorovaikuttava proteiini 1 (CDKIP1)] on p53-riippuvaisen solusyklin pysäytyksen ensisijainen välittäjä vasteena DNA-vauriolle, ja se on proliferaatiota; apoptoosi; ja invaasion biomarkkeri. p21 liittyy ensisijaisesti CDK2:n estoon, mutta se pystyy estämään kaikki sykliini/CDK-kompleksit. p213-tasot arvioitiin mRNA-tasojen perusteella.
• Matriisin metalloproteinaasi-11 (MMP-11), eli stromelysiini-3 (SL-3), osallistuu solunulkoisen matriisin hajoamiseen etäpesäkkeiden ja niveltulehduksen sairausprosesseissa sekä erilaisissa normaaleissa fysiologisissa prosesseissa, kuten alkion kehityksessä, lisääntyminen ja kudosten uudelleenmuotoilu. MMP-11-tasot arvioitiin mRNA-tasojen perusteella.
• Ki-67 ("Antigeeni, jonka tunnistaa monoklonaalinen vasta-aine Ki-67", antigeeni Ki67) on MKI67-geenin tuottama proteiini, ja se on tumaproteiini, joka liittyy solujen lisääntymiseen ja ribosomaalisen RNA:n transkriptioon. Ki-67 on mitoottisen nopeuden ja solujen tunnustettu biomarkkeri, mutta sitä ei ole lepäävissä (lepotilassa) soluissa (vaihe G0). Rintasyövässä Ki67 tunnistaa potilaiden, joilla on ER-positiivinen rintasyöpä, joka on erittäin proliferatiivinen ja jotka saavat enemmän hyötyä adjuvanttikemoterapiasta. MKI67-tasot arvioitiin mRNA-tasojen perusteella.
• ESR1 on estrogeenireseptorin alfaa (ERa) koodaava geeni, joka tunnetaan myös nimellä NR3A1 (nukleaaristen reseptorien alaryhmä 3, ryhmä A, jäsen 1), ja se on tumareseptori, jonka sukupuolihormoni estrogeeni aktivoi. ERα:lla on rooli eri elinjärjestelmien fysiologisessa kehityksessä ja toiminnassa vaihtelevassa määrin, mukaan lukien lisääntymis-, keskushermosto-, luusto- ja sydän- ja verisuonijärjestelmät. Geneettiset polymorfismit ESR1:ssä on yhdistetty rintasyöpään. ESR1-tasot arvioitiin mRNA-tasojen perusteella.
• Leptiini stimuloi rasvasolujen estrogeenisynteesiä ja edistää rintasyövän kasvua. Seerumin leptiinitasot korreloivat kehon massaindeksin (BMI, liikalihavuuden mitta) ja rintasyövän riskin kanssa. Rintasyöpäsolut ilmentävät leptiinireseptoreita ja leptiini voi edistää (säädellä) rintasyöpäsolujen lisääntymistä. Leptiinitasot mitattiin Western blot - tai immunohistokemiallisella (IHC) menetelmällä.
• Adiponektiini estää rintasyövän kasvua. Rintasyöpäsolut ilmentävät adiponektiinireseptoreita, ja adiponektiini voi estää (säädellä) rintasyöpäsolujen lisääntymistä stimuloimalla apoptoosia estrogeenireseptori (ER)+ -rintasyöpäsoluissa ja estämällä estrogeenistimuloimaa solukasvua. Adiponektiinitasot mitattiin Western blot -menetelmällä tai immunohistokemiallisella (IHC) menetelmällä.
• Homeostaasimalli - Insuliiniresistenssi (HOMA-IR) on insuliiniresistenssin standardimääritys, joka perustuu paastoinsuliini- ja glukoositasoihin.
• cRP (C-reaktiivinen proteiini) on maksan tuottama tulehdusmerkki. Korkeat CRP-tasot veressä ovat merkkejä monista erilaisista tiloista, mukaan lukien syöpä. cRP-tasot mitattiin Western blot - tai immunohistokemiallisella (IHC) menetelmällä.