Une étude pour évaluer le chewing-gum au chitosane chez les patients atteints de maladie rénale chronique

Compte tenu de l'importance pour la santé publique de l'augmentation des niveaux de P dans la population générale et en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, il est très important d'évaluer la capacité d'un aliment médical tel que le K2CG à réduire les niveaux élevés de P sérique. Chez les patients atteints d'IRC sous dialyse, il a été estimé qu'un contrôle soutenu du P sérique peut entraîner une réduction d'environ 17 % de la mortalité.

Les enquêteurs ont mené une précédente étude pilote randomisée en double aveugle de K2CG 20 mg et 40 mg deux fois par jour pendant 4 semaines chez 90 patients atteints d'IRT. Dans cette étude initiale, les chercheurs n'ont pas observé de réduction statistiquement significative du P sérique ou du P salivaire avec le traitement actif par rapport au placebo. Cependant, une nette tendance à la réduction du P sérique a été observée dans la phase randomisée de l'étude avec la gomme active administrée deux fois par jour. Au cours de la période en ouvert où la gomme a été administrée trois fois par jour, les chercheurs ont constaté une réduction statistiquement significative du P sérique de 0,3 mg/dL. De plus, chez les patients atteints d'IRC non dialysés, les chercheurs ont observé une réduction de la P sérique moyenne d'environ 0,2 mg/dL. Bien qu'il ne soit pas statistiquement significatif, cet essai n'était pas suffisamment puissant pour détecter ce niveau de changement dans le P sérique. Des différences dans cette plage (0,2-0,4 mg/dL) ont été signalées dans des études utilisant des par rapport aux protéines animales) et avec l'utilisation de la niacine et sont ressenties comme des réductions cliniquement significatives.

Les enquêteurs ont également mené auparavant une étude observationnelle transversale évaluant les niveaux de P salivaire sur un large spectre d'eGFR. Les données indiquent que le P salivaire moyen est uniformément augmenté (15 à 25 mg/dL) par rapport au P sérique (2,5 à 4,5 mg/dL) étant environ 5 à 7 fois plus élevé, comme indiqué ci-dessous (groupe 1 = eGFR > 90, groupe 7= DFGe < 15). Fait important, le P salivaire était similaire sur tout le spectre de l'eGFR.

Les enquêteurs ont précédemment mené un essai clinique évaluant plusieurs formulations différentes de K2CG avec différentes quantités de charge de chitosane dans la base de gomme, des poids variables de base de gomme et 2 formulations différentes de base de gomme. Dans ces essais, les chercheurs ont étudié plus en détail les effets de la gomme à mâcher à jeun ou à jeun et les effets de différentes durées de mastication de la gomme. Les résultats de cette étude ont démontré que la quantité maximale de chargement de P dans le K2CG est observée avec 1 g de chewing-gum contenant 20 mg de chitosan et que l'effet maximal est observé avec 30 minutes de mastication de gomme.

Sur la base des données de cette étude, les chercheurs ont choisi cette force/formulation pour l'évaluation du critère principal d'efficacité dans le protocole actuel. Des résultats d'efficacité similaires en ce qui concerne la charge en P total par gomme à mâcher ont été observés avec la gomme à mâcher de chitosane de 2,0 grammes et 60 mg et il y avait une indication que les sujets avaient une préférence subjective pour cette formulation. Par conséquent, ce protocole évaluera également (en tant que critère d'évaluation secondaire de l'efficacité) la réduction du P sérique avec ce dosage/formulation au cours d'une phase en ouvert uniquement chez les sujets qui ont répondu au cours de la phase d'évaluation de l'efficacité primaire. Cela permettra une comparaison de l'efficacité entre les 2 tailles/forces de gomme parmi les « répondeurs » connus en ce qui concerne la réduction du P sérique.