En studie för att utvärdera Chitosan tuggummi hos patienter med kronisk njursjukdom

Med tanke på folkhälsovikten av ökade P-nivåer i den allmänna befolkningen och specifikt hos patienter med kronisk njursjukdom, är det av stor vikt att utvärdera förmågan hos ett medicinskt livsmedel som K2CG att minska förhöjda P-nivåer i serum. Hos patienter med CKD som får dialys har det uppskattats att varaktig kontroll av serum P kan resultera i en minskning av dödligheten med cirka 17 %.

Utredarna har genomfört en tidigare dubbelblind randomiserad kontrollerad pilotstudie av K2CG 20 mg och 40 mg två gånger dagligen under 4 veckor på 90 patienter med ESRD. I denna första studie observerade forskarna ingen statistiskt signifikant minskning av vare sig serum P eller saliv P med aktiv terapi jämfört med placebo. En tydlig trend mot en minskning av serum P sågs dock i den randomiserade fasen av studien med det aktiva tandköttet administrerat två gånger om dagen. Under den öppna perioden där tandköttet administrerades tre gånger dagligen såg forskarna en statistiskt signifikant minskning av serum P på 0,3 mg/dL. Dessutom observerade forskarna en minskning av medelserum P på cirka 0,2 mg/dL hos patienter med kronisk nycknesjukdom som inte var i dialys. Även om det inte var statistiskt signifikant, var denna studie inte driven för att upptäcka denna nivå av förändring i serum P och var undermöjlig att göra det. Skillnader i detta intervall (0,2-0,4 mg/dL) har rapporterats i studier som använder dietmanipulation (växtprotein). jämfört med animaliskt protein) och med användning av Niacin och anses vara kliniskt meningsfulla minskningar.

Utredarna har tidigare också genomfört en tvärsnittsobservationsstudie som utvärderar saliv P-nivåer över ett brett spektrum av eGFR. Data indikerar att genomsnittlig saliv P är likformigt ökad (15-25 mg/dL) i förhållande till att serum P (2,5-4,5 mg/dL) är ungefär 5-7X högre som visas nedan (grupp 1 = eGFR > 90, grupp 7= eGFR < 15). Viktigt är att saliv P var liknande över hela spektrumet av eGFR.

Utredarna har tidigare genomfört en klinisk prövning som utvärderar flera olika formuleringar av K2CG med varierande mängd kitosanladdning i gummibasen, varierande vikter av gummibas och 2 olika formuleringar av gummibas. I dessa försök studerade utredarna ytterligare effekterna av att tugga tuggummi i antingen fastande eller matat tillstånd och effekterna av varierande mängder av tuggummi. Resultat från denna studie har visat att den maximala mängden P-laddning i K2CG ses med 1 g tuggummi innehållande 20 mg kitosan och att den maximala effekten ses med 30 minuters tuggummi.

Baserat på data från denna studie har utredarna valt denna styrka/formulering för den primära effektmålsbedömningen i det aktuella protokollet. Liknande effektivitetsresultat med avseende på total P-laddning per tuggummi sågs med 2,0 gram, 60 mg kitosan tuggummi och det fanns en indikation på att försökspersoner hade en subjektiv preferens för denna formulering. Som ett resultat kommer detta protokoll också att bedöma (som ett sekundärt effektmått) minskningen av serum P med denna styrka/beredning under en öppen fas endast hos de försökspersoner som har svarat under den primära effektbedömningsfasen. Detta kommer att möjliggöra en jämförelse av effektiviteten mellan de två gummistorlekarna/styrkorna bland kända "responders" med avseende på serum P-reduktion.