Uno studio per valutare la gomma da masticare al chitosano nei pazienti con malattia renale cronica

Data l'importanza per la salute pubblica dell'aumento dei livelli di P nella popolazione generale e in particolare nei pazienti con malattia renale cronica, è di grande importanza valutare la capacità di un alimento medico come K2CG di ridurre i livelli sierici elevati di P. Nei pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti a dialisi è stato stimato che un controllo prolungato della P sierica può comportare una riduzione della mortalità di circa il 17%.

I ricercatori hanno condotto un precedente studio pilota randomizzato controllato in doppio cieco di K2CG 20 mg e 40 mg BID per 4 settimane in 90 pazienti con ESRD. In questo studio iniziale i ricercatori non hanno osservato una riduzione statisticamente significativa della P sierica o della P salivare con la terapia attiva rispetto al placebo. Tuttavia, nella fase randomizzata dello studio con la gomma attiva somministrata due volte al giorno è stata osservata una chiara tendenza verso una riduzione della P sierica. Durante il periodo in aperto in cui la gomma è stata somministrata tre volte al giorno, i ricercatori hanno osservato una riduzione statisticamente significativa della P sierica di 0,3 mg/dL. Inoltre, nei pazienti con CKD non in dialisi, i ricercatori hanno osservato una riduzione della P sierica media di circa 0,2 mg/dL. Anche se non statisticamente significativo, questo studio non aveva la potenza necessaria per rilevare questo livello di variazione della P sierica ed era sottodimensionato per farlo. Differenze in questo intervallo (0,2-0,4 mg/dL) sono state riportate in studi che utilizzano la manipolazione dietetica (proteine ​​vegetali rispetto alle proteine ​​animali) e con l'uso di niacina e sono ritenute riduzioni clinicamente significative.

I ricercatori hanno anche condotto in precedenza uno studio osservazionale trasversale per valutare i livelli di P salivari in un ampio spettro di eGFR. I dati indicano che la P salivare media è uniformemente aumentata (15-25 mg/dL) rispetto alla P sierica (2,5-4,5 mg/dL) essendo circa 5-7 volte più alta come mostrato di seguito (gruppo 1 = eGFR > 90, gruppo 7 = eGFR < 15). È importante sottolineare che la P salivare era simile in tutto lo spettro di eGFR.

I ricercatori hanno precedentemente condotto uno studio clinico valutando diverse formulazioni di K2CG con quantità variabili di carico di chitosano nella base della gomma, pesi variabili della base della gomma e 2 diverse formulazioni della base della gomma. In questi studi i ricercatori hanno studiato ulteriormente gli effetti della gomma da masticare sia a digiuno che a stomaco pieno e gli effetti di quantità variabili di tempo di masticazione della gomma. I risultati di questo studio hanno dimostrato che la quantità massima di P caricata nel K2CG si osserva con 1 g di gomma da masticare contenente 20 mg di chitosano e che l'effetto massimo si osserva con 30 minuti di gomma da masticare.

Sulla base dei dati di questo studio, i ricercatori hanno scelto questo dosaggio/formulazione per la valutazione dell'endpoint primario di efficacia nell'attuale protocollo. Risultati di efficacia simili per quanto riguarda il carico totale di P per gomma da masticare sono stati osservati con la gomma da masticare al chitosano da 2,0 grammi e 60 mg e c'era un'indicazione che i soggetti avevano una preferenza soggettiva per questa formulazione. Di conseguenza, questo protocollo valuterà anche (come endpoint secondario di efficacia) la riduzione della P sierica con questo dosaggio/formulazione durante una fase in aperto solo in quei soggetti che hanno risposto durante la fase di valutazione dell'efficacia primaria. Ciò consentirà un confronto dell'efficacia tra le 2 dimensioni/forza delle gengive tra i "responder" noti per quanto riguarda la riduzione del P sierico.