Badanie oceniające gumę do żucia z chitozanem u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Biorąc pod uwagę znaczenie zwiększonego poziomu fosforu dla zdrowia publicznego w populacji ogólnej, a zwłaszcza u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, bardzo ważna jest ocena zdolności żywności medycznej, takiej jak K2CG, do obniżenia podwyższonego poziomu fosforu w surowicy. Oszacowano, że u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializie stała kontrola stężenia P w surowicy może spowodować zmniejszenie śmiertelności o około 17%.

Badacze przeprowadzili poprzednie pilotażowe, randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą K2CG 20 mg i 40 mg BID przez 4 tygodnie u 90 pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. W tym wstępnym badaniu badacze nie zaobserwowali statystycznie istotnego zmniejszenia P w surowicy ani P w ślinie z aktywną terapią w porównaniu z placebo. Jednak wyraźną tendencję w kierunku zmniejszenia stężenia P w surowicy zaobserwowano w randomizowanej fazie badania z aktywną gumą podawaną dwa razy dziennie. Podczas otwartego okresu, w którym gumę podawano trzy razy dziennie, badacze zauważyli statystycznie istotne zmniejszenie stężenia P w surowicy o 0,3 mg/dl. Ponadto u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek niepoddanych dializie badacze zaobserwowali zmniejszenie średniego P w surowicy o około 0,2 mg/dl. Chociaż nie było to statystycznie istotne, badanie to nie miało mocy pozwalającej na wykrycie tego poziomu zmian stężenia P w surowicy i miało zbyt małą moc, aby to zrobić. Różnice w tym zakresie (0,2-0,4 mg/dl) zgłaszano w badaniach wykorzystujących manipulację dietą (białko roślinne w porównaniu z białkiem zwierzęcym) oraz przy użyciu niacyny i uważa się, że są to klinicznie znaczące redukcje.

Badacze przeprowadzili wcześniej również przekrojowe badanie obserwacyjne oceniające poziomy P w ślinie w szerokim spektrum eGFR. Dane wskazują, że średnie P w ślinie jest równomiernie zwiększone (15-25 mg/dl) w stosunku do P w surowicy (2,5-4,5 mg/dl) i jest około 5-7 razy wyższe, jak pokazano poniżej (grupa 1 = eGFR > 90, grupa 7 = eGFR < 15). Co ważne, P w ślinie było podobne w całym spektrum eGFR.

Badacze przeprowadzili wcześniej badanie kliniczne oceniające kilka różnych preparatów K2CG z różnymi ilościami ładowanego chitozanu do bazy gumy, różnymi masami bazy gumy i 2 różnymi recepturami bazy gumy. W tych badaniach badacze dalej badali wpływ żucia gumy na czczo lub po posiłku oraz wpływ różnych długości czasu żucia gumy. Wyniki tego badania wykazały, że maksymalna ilość P wprowadzana do K2CG jest widoczna dla 1 g gumy do żucia zawierającej 20 mg chitozanu i że maksymalny efekt jest widoczny dla 30 minut żucia gumy.

Na podstawie danych z tego badania badacze wybrali tę moc/postać do pierwszorzędowej oceny punktu końcowego skuteczności w obecnym protokole. Podobne wyniki skuteczności w odniesieniu do całkowitego ładunku P na gumę do żucia zaobserwowano dla gumy do żucia z 2,0 gramami, 60 mg chitozanu i istniała wskazówka, że ​​badani mieli subiektywne preferencje dla tej formulacji. W rezultacie niniejszy protokół będzie również oceniał (jako drugorzędowy punkt końcowy skuteczności) zmniejszenie stężenia P w surowicy przy zastosowaniu tej mocy/preparatu podczas otwartej fazy tylko u tych pacjentów, którzy zareagowali podczas pierwotnej fazy oceny skuteczności. Umożliwi to porównanie skuteczności między dwoma rozmiarami/mocami dziąseł wśród znanych „odpowiedzi” w odniesieniu do redukcji P w surowicy.