Eine Studie zur Bewertung von Chitosan-Kaugummi bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Angesichts der Bedeutung erhöhter P-Spiegel für die öffentliche Gesundheit in der Allgemeinbevölkerung und insbesondere bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ist es von großer Bedeutung, die Fähigkeit eines medizinischen Lebensmittels wie K2CG zur Senkung erhöhter P-Spiegel im Serum zu bewerten. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die eine Dialyse erhalten, wurde geschätzt, dass eine anhaltende Kontrolle des P-Serumspiegels zu einer Verringerung der Sterblichkeit um etwa 17 % führen kann.

Die Prüfärzte haben eine frühere, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit K2CG 20 mg und 40 mg BID über 4 Wochen bei 90 Patienten mit ESRD durchgeführt. In dieser anfänglichen Studie beobachteten die Forscher keine statistisch signifikante Reduktion von Serum-P oder Speichel-P bei aktiver Therapie im Vergleich zu Placebo. In der randomisierten Phase der Studie mit zweimal täglicher Gabe des aktiven Kaugummis wurde jedoch ein klarer Trend zu einer Verringerung des Serumspiegels beobachtet. Während der Open-Label-Periode, in der das Kaugummi dreimal täglich verabreicht wurde, sahen die Forscher eine statistisch signifikante Verringerung des P-Serumspiegels um 0,3 mg/dL. Darüber hinaus beobachteten die Forscher bei nicht dialysepflichtigen CKD-Patienten eine Verringerung des mittleren P-Werts im Serum um etwa 0,2 mg/dL. Obwohl statistisch nicht signifikant, war diese Studie nicht in der Lage, dieses Ausmaß der Veränderung des Serum-P zu erkennen, und war dafür zu schwach.. Unterschiede in diesem Bereich (0,2-0,4 mg/dl) wurden in Studien berichtet, in denen Ernährungsmanipulationen (Pflanzenprotein gegenüber tierischem Protein) und bei der Verwendung von Niacin und werden als klinisch bedeutsame Reduktionen empfunden.

Die Forscher haben zuvor auch eine Querschnitts-Beobachtungsstudie durchgeführt, in der die P-Spiegel im Speichel über ein breites Spektrum von eGFR untersucht wurden. Die Daten zeigen, dass der mittlere Speichel-P gleichförmig erhöht ist (15-25 mg/dl) im Vergleich zum Serum-P (2,5-4,5 mg/dl), der ungefähr 5-7x höher ist, wie unten gezeigt (Gruppe 1 = eGFR > 90, Gruppe 7= eGFR < 15). Wichtig ist, dass Speichel-P über das gesamte eGFR-Spektrum hinweg ähnlich war.

Die Forscher haben zuvor eine klinische Studie durchgeführt, in der mehrere verschiedene Formulierungen von K2CG mit unterschiedlichen Mengen an Chitosan-Beladung in der Kaugummibasis, unterschiedlichen Gewichten der Kaugummibasis und 2 verschiedenen Formulierungen der Kaugummibasis bewertet wurden. In diesen Studien untersuchten die Forscher weiter die Wirkungen des Kaugummikauens entweder im nüchternen oder satten Zustand und die Wirkungen unterschiedlicher Dauern des Kaugummikauens. Die Ergebnisse dieser Studie haben gezeigt, dass die maximale Menge an P-Ladung in das K2CG bei 1 g Kaugummi mit 20 mg Chitosan zu sehen ist und dass die maximale Wirkung bei 30 Minuten Kaugummikauen zu sehen ist.

Basierend auf Daten aus dieser Studie haben die Prüfärzte diese Stärke/Formulierung für die Bewertung des primären Wirksamkeitsendpunkts im aktuellen Protokoll ausgewählt. Ähnliche Wirksamkeitsergebnisse in Bezug auf die Gesamt-P-Beladung pro Kaugummi wurden mit dem 2,0-Gramm-60-mg-Chitosan-Kaugummi beobachtet, und es gab einen Hinweis darauf, dass die Versuchspersonen eine subjektive Präferenz für diese Formulierung hatten. Infolgedessen wird dieses Protokoll auch (als sekundären Wirksamkeitsendpunkt) die Verringerung des Serum-P mit dieser Stärke/Formulierung während einer Open-Label-Phase nur bei den Probanden bewerten, die während der primären Wirksamkeitsbewertungsphase angesprochen haben. Dies ermöglicht einen Vergleich der Wirksamkeit zwischen den 2 Zahnfleischgrößen/-stärken bei bekannten „Respondern“ im Hinblick auf die Serum-P-Reduktion.