Efficacité et innocuité du simtuzumab (SIM) avec FOLFIRI comme traitement de deuxième ligne dans l'adénocarcinome colorectal
26 mars 2019 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du GS-6624 associé au FOLFIRI comme traitement de deuxième ligne pour l'adénocarcinome colorectal métastatique mutant KRAS qui a progressé après un régime de première ligne contenant de l'oxaliplatine et de la fluoropyrimidine
L'objectif principal de cette étude est de comparer l'efficacité additive de la SIM par rapport au placebo en association avec la leucovorine (acide folinique), l'irinotécan et le fluorouracile (FOLFIRI) telle que mesurée par l'amélioration de la survie sans progression (SSP) chez les participants atteints d'un mutant métastatique de KRAS adénocarcinome colorectal qui a progressé après un traitement de première intention contenant de l'oxaliplatine et de la fluoropyrimidine.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
266
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne
- Städtisches Klinikum Frankfurt-Höchst
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Hamburg, Allemagne, 22045
- Katholisches Marienkrankenhaus gGmbH
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Magdeburg, Allemagne
- University Magdeburg
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Baden-Wuerttenberg
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Mannheim, Baden-Wuerttenberg, Allemagne, 68167
- Universitätsklinikums Mannheim
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Bayern
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München, Bayern, Allemagne, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München Klinikum Großhadern
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 18055
- Universitätsklinikum Rostock
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Rheinland-Pfalz
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Trier, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 54290
- Krankenanstalt Mutterhaus der Borromäerinnen e.V.
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Thuringen
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Jena, Thuringen, Allemagne, 07747
- Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena
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Avila, Espagne, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall D'Hebron
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Gerona, Espagne, 17007
- Hospital Universitario de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Madrid, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
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Madrid, Espagne
- Instituto de Investigacion Sanitaria
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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La Coruna
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A Coruña, La Coruna, Espagne, 15009
- Centro Oncologico Regional de Galicia
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Dijon, France
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lille Cedex, France
- Centre Oscar Lambret, Dept. de Cancerologie Digestive et Urologique
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Montpellier Cedex 5, France
- Centre Hospitalier Régional Universitaire Hôpital Saint Eloi
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Nice Cedex 2, France
- Centre Antoine Lacassagne
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Rennes Cedex, France
- Institut Paoli Calmettes Centre Régional de Lutte Contre le Cancer
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Tours, France
- Hôpital Trousseau - Service de Gastroenterologie
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Auvergne
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Clermont Ferrand, Auvergne, France, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire Estaing
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Bretagne
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Rennes Cedex, Bretagne, France, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Arkhangelsk, Fédération Russe
- State Institution of Healthcare "Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary"
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Kazan, Fédération Russe
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Ministry of health of Republic Tatarstan
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Kursk, Fédération Russe
- Kursk Regional Oncologic Dispensary
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Moscow, Fédération Russe
- Cancer Research Center n.a. Blokhin, Chemotherapy Dept.
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Moscow, Fédération Russe
- Non-State Institution of healthcare "Central Clinical Hospital #1 OAO RZD"
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Moscow, Fédération Russe
- State Institution "Blokhin Cancer Research Centre RAMS"
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Nizhny Novgorod, Fédération Russe
- Nizhny Novgorod City Oncology Dispensary
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Omsk, Fédération Russe
- State Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncologic Dispensary"
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Saint Petersburg, Fédération Russe
- N.N.Petrov Research Institute of Oncology
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Milano, Italie, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia
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Milano, Italie, 20162
- Ospedale Niguarda CA Granda
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Sassari, Italie, 07100
- Ospedale Civile SS Annunziata ASL 1
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Lucca
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Lido di Camaiore, Lucca, Italie, 55043
- Ospedale Unico Versilia
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Monza E Brianza
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Monza, Monza E Brianza, Italie, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Reggio Nella Emilia
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Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Italie, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
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Bydgoszcz, Pologne
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
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Warszawa, Pologne
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
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Warszawa, Pologne
- Centrum Onkologii - Instytut im Marii Sklodowskiej-Curie
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Pologne, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie, Spólka z o. o.
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Pologne, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Warminsko-Mazurskie
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Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Pologne, 10-513
- Olsztynski Osrodek Onkologiczny "Kopernik" sp. z o. o.
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Alabama
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Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Clearview Cancer Institute
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Alhambra, California, États-Unis
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc.
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Bakersfield, California, États-Unis
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Burbank, California, États-Unis
- Providence Saint Joseph Medical Center-Disney Family Cancer Center
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Corona, California, États-Unis
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
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Fullerton, California, États-Unis
- Saint Jude Heritage Healthcare
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La Jolla, California, États-Unis
- University of California San Diego Medical Center
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Long Beach, California, États-Unis
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles, California, États-Unis
- UCLA Community Oncology Practice
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Los Angeles, California, États-Unis
- Comprehensive Hematology Oncology Centers, Inc.
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Los Angeles, California, États-Unis
- TORI Network (Translational Oncology Research Intl)
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Palo Alto, California, États-Unis
- Stanford University Medical Center
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Pomona, California, États-Unis
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
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Redondo Beach, California, États-Unis
- Cancer Care Associates Medical Group
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Redondo Beach, California, États-Unis
- Pacific Shores Medical Group
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San Diego, California, États-Unis
- SHARP Health Care
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San Jose, California, États-Unis
- San Jose Medical Group
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Santa Maria, California, États-Unis
- Central Coast Medical Oncology Corp
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University Smilow Cancer Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis
- Georgetown University
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis
- Florida Cancer Specialists
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Orlando, Florida, États-Unis
- Md Anderson Cancer Center
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis
- Peachtree Hematology Oncology Consultants, PC
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Lawrenceville, Georgia, États-Unis
- Suburban Hematology Oncology Associates, PC
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, États-Unis
- West Michigan Cancer Center
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, États-Unis
- Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, États-Unis
- Saint Joseph Oncology, Inc.
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Montana
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Missoula, Montana, États-Unis, 59802
- Montana Cancer Institute
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis
- Southeast Nebraska Cancer Center
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Nevada
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Henderson, Nevada, États-Unis
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Middletown, Ohio, États-Unis
- Signal Point Clinical Research Center, LLC
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Wilmington, Ohio, États-Unis
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
- Kaiser Permanente Northwest Region Oncology Hematology
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
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Fort Worth, Texas, États-Unis
- Center for Cancer and Blood Disorders, PC
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Lubbock, Texas, États-Unis
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Temple, Texas, États-Unis, 76508
- Scott & White Memorial
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Weatherford, Texas, États-Unis
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Utah
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Saint George, Utah, États-Unis
- Intermountain Healthcare
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22033
- Virginal Cancer Specialists, PC
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Midlothian, Virginia, États-Unis
- Virginia Cancer Institute
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Richmond, Virginia, États-Unis
- Virginia Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome colorectal métastatique avec mutation de KRAS
- A reçu un traitement de première intention et a interrompu une partie ou la totalité du traitement de première intention
- Espérance de vie estimée > 3 mois
- Maladie de stade IV
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-2
- Fonction hépatique et hématologique adéquate
- Aucune opération majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement
Critère d'exclusion:
- Plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour le cancer colorectal de stade 4
- Traitement médical expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Métastases cérébrales connues ou suspectées
- Antécédents ou présence de toute forme de cancer, autre que le cancer colorectal, dans les 3 ans précédant l'inscription
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (dépistage spécial non requis)
- Sujets souffrant d'angine de poitrine, d'arythmies ventriculaires mal contrôlées (n'inclut pas les contractions ventriculaires prématurées asymptomatiques et occasionnelles), d'antécédents de maladie coronarienne cliniquement significative ou de cardiomyopathie, ou d'anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) compatibles avec une ischémie
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique en position assise > 180 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 110 mm Hg) lors du dépistage
- Maladie hépatique cliniquement active, y compris hépatite active (toute étiologie) ou cirrhose
- Thérapie anti-tumorale (chimiothérapie, thérapie par anticorps, thérapie moléculaire ciblée, thérapie par les rétinoïdes, thérapie hormonale) dans les 21 jours précédant la randomisation
- Un traitement antérieur par l'irinotécan pour une maladie métastatique n'est pas autorisé
- Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: FOLFIRI + SIM 700 mg (Partie A)
Les participants recevront SIM 700 mg par perfusion intraveineuse suivi de FOLFIRI par perfusion intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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SIM administré par perfusion intraveineuse sur 30 minutes
Autres noms:
l-Leucovorine 200 mg/m^2 ou dl-leucovorine 400 mg/m^2 administrés par perfusion intraveineuse sur 2 heures
Autres noms:
Irinotecan 180 mg/m^2 administré par perfusion intraveineuse pendant 90 minutes
Fluorouracile 400 mg/m^2 administré par bolus intraveineux et 2 400 mg/m^2 par perfusion intraveineuse sur 46 heures
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Expérimental: FOLFIRI + SIM 200 mg (Partie B)
Les participants recevront SIM 200 mg par perfusion intraveineuse suivi de FOLFIRI par perfusion intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
|
SIM administré par perfusion intraveineuse sur 30 minutes
Autres noms:
l-Leucovorine 200 mg/m^2 ou dl-leucovorine 400 mg/m^2 administrés par perfusion intraveineuse sur 2 heures
Autres noms:
Irinotecan 180 mg/m^2 administré par perfusion intraveineuse pendant 90 minutes
Fluorouracile 400 mg/m^2 administré par bolus intraveineux et 2 400 mg/m^2 par perfusion intraveineuse sur 46 heures
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Expérimental: FOLFIRI + SIM 700 mg (Partie B)
Les participants recevront SIM 700 mg par perfusion intraveineuse suivi de FOLFIRI par perfusion intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
|
SIM administré par perfusion intraveineuse sur 30 minutes
Autres noms:
l-Leucovorine 200 mg/m^2 ou dl-leucovorine 400 mg/m^2 administrés par perfusion intraveineuse sur 2 heures
Autres noms:
Irinotecan 180 mg/m^2 administré par perfusion intraveineuse pendant 90 minutes
Fluorouracile 400 mg/m^2 administré par bolus intraveineux et 2 400 mg/m^2 par perfusion intraveineuse sur 46 heures
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Expérimental: FOLFIRI + Placebo (Partie B)
Les participants recevront un placebo correspondant à SIM via une perfusion intraveineuse suivie de FOLFIRI via une perfusion intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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l-Leucovorine 200 mg/m^2 ou dl-leucovorine 400 mg/m^2 administrés par perfusion intraveineuse sur 2 heures
Autres noms:
Irinotecan 180 mg/m^2 administré par perfusion intraveineuse pendant 90 minutes
Fluorouracile 400 mg/m^2 administré par bolus intraveineux et 2 400 mg/m^2 par perfusion intraveineuse sur 46 heures
Placebo correspondant à SIM administré par perfusion intraveineuse sur 30 minutes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Randomisation jusqu'à 27 mois
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et l'heure de l'événement le plus précoce : a) décès quelle qu'en soit la cause, ou b) première indication de progression de la maladie.
La SSP a été analysée à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM).
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Randomisation jusqu'à 27 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: Randomisation jusqu'à 33 mois
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La SG est mesurée en temps entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
La SG a été analysée à l'aide d'estimations KM.
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Randomisation jusqu'à 33 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Randomisation jusqu'à 27 mois
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La réponse objective a été évaluée à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (version 1.1) en tant que réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie évolutive (PD).
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une RP.
|
Randomisation jusqu'à 27 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 novembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2011
Première publication (Estimation)
24 novembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Tumeurs colorectales
- Adénocarcinome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Micronutriments
- Vitamines
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Fluorouracile
- Leucovorine
- Irinotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-295-0203
- 2011-003754-61 (Numéro EudraCT)
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