Eficácia e Segurança do Simtuzumabe (SIM) com FOLFIRI como Tratamento de Segunda Linha no Adenocarcinoma Colorretal
26 de março de 2019 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança do GS-6624 combinado com FOLFIRI como tratamento de segunda linha para adenocarcinoma colorretal metastático KRAS mutante que progrediu após um regime de primeira linha contendo oxaliplatina e fluoropirimidina
O objetivo principal deste estudo é comparar a eficácia aditiva do SIM versus placebo em combinação com leucovorina (ácido folínico), irinotecano e fluoruracila (FOLFIRI), medida pela melhora na sobrevida livre de progressão (PFS) em participantes com mutação metastática do KRAS adenocarcinoma colorretal que progrediram após um regime de primeira linha contendo oxaliplatina e fluoropirimidina.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
266
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha
- Städtisches Klinikum Frankfurt-Höchst
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Hamburg, Alemanha, 22045
- Katholisches Marienkrankenhaus gGmbH
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Magdeburg, Alemanha
- University Magdeburg
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Baden-Wuerttenberg
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Mannheim, Baden-Wuerttenberg, Alemanha, 68167
- Universitätsklinikums Mannheim
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Bayern
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München, Bayern, Alemanha, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München Klinikum Großhadern
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18055
- Universitätsklinikum Rostock
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Rheinland-Pfalz
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Trier, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 54290
- Krankenanstalt Mutterhaus der Borromäerinnen e.V.
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Thuringen
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Jena, Thuringen, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena
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Avila, Espanha, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Gerona, Espanha, 17007
- Hospital Universitario de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Madrid, Espanha, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
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Madrid, Espanha
- Instituto de Investigacion Sanitaria
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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La Coruna
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A Coruña, La Coruna, Espanha, 15009
- Centro Oncologico Regional de Galicia
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Clearview Cancer Institute
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Alhambra, California, Estados Unidos
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc.
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Bakersfield, California, Estados Unidos
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Burbank, California, Estados Unidos
- Providence Saint Joseph Medical Center-Disney Family Cancer Center
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Corona, California, Estados Unidos
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
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Fullerton, California, Estados Unidos
- Saint Jude Heritage Healthcare
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La Jolla, California, Estados Unidos
- University of California San Diego Medical Center
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Long Beach, California, Estados Unidos
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- UCLA Community Oncology Practice
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Comprehensive Hematology Oncology Centers, Inc.
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- TORI Network (Translational Oncology Research Intl)
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Palo Alto, California, Estados Unidos
- Stanford University Medical Center
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Pomona, California, Estados Unidos
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
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Redondo Beach, California, Estados Unidos
- Cancer Care Associates Medical Group
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Redondo Beach, California, Estados Unidos
- Pacific Shores Medical Group
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San Diego, California, Estados Unidos
- SHARP Health Care
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San Jose, California, Estados Unidos
- San Jose Medical Group
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Santa Maria, California, Estados Unidos
- Central Coast Medical Oncology Corp
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University Smilow Cancer Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Georgetown University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Specialists
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- MD Anderson Cancer Center
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Peachtree Hematology Oncology Consultants, PC
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos
- Suburban Hematology Oncology Associates, PC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos
- West Michigan Cancer Center
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos
- Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos
- Saint Joseph Oncology, Inc.
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Montana
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Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
- Montana Cancer Institute
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos
- Southeast Nebraska Cancer Center
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Middletown, Ohio, Estados Unidos
- Signal Point Clinical Research Center, LLC
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Wilmington, Ohio, Estados Unidos
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Kaiser Permanente Northwest Region Oncology Hematology
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
- Center for Cancer and Blood Disorders, PC
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Lubbock, Texas, Estados Unidos
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Scott & White Memorial
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Weatherford, Texas, Estados Unidos
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Utah
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Saint George, Utah, Estados Unidos
- Intermountain Healthcare
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22033
- Virginal Cancer Specialists, PC
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Midlothian, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Cancer Institute
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
- University of Wisconsin
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Arkhangelsk, Federação Russa
- State Institution of Healthcare "Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary"
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Kazan, Federação Russa
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Ministry of health of Republic Tatarstan
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Kursk, Federação Russa
- Kursk Regional Oncologic Dispensary
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Moscow, Federação Russa
- Cancer Research Center n.a. Blokhin, Chemotherapy Dept.
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Moscow, Federação Russa
- Non-State Institution of healthcare "Central Clinical Hospital #1 OAO RZD"
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Moscow, Federação Russa
- State Institution "Blokhin Cancer Research Centre RAMS"
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
- Nizhny Novgorod City Oncology Dispensary
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Omsk, Federação Russa
- State Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncologic Dispensary"
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Saint Petersburg, Federação Russa
- N.N.Petrov Research Institute of Oncology
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Dijon, França
- Centre Georges François Leclerc
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Lille Cedex, França
- Centre Oscar Lambret, Dept. de Cancerologie Digestive et Urologique
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Montpellier Cedex 5, França
- Centre Hospitalier Régional Universitaire Hôpital Saint Eloi
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Nice Cedex 2, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Rennes Cedex, França
- Institut Paoli Calmettes Centre Régional de Lutte Contre le Cancer
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Tours, França
- Hôpital Trousseau - Service de Gastroenterologie
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Auvergne
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Clermont Ferrand, Auvergne, França, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire Estaing
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Bretagne
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Rennes Cedex, Bretagne, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Milano, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Itália, 20162
- Ospedale Niguarda CA Granda
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Sassari, Itália, 07100
- Ospedale Civile SS Annunziata ASL 1
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Lucca
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Lido di Camaiore, Lucca, Itália, 55043
- Ospedale Unico Versilia
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Monza E Brianza
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Monza, Monza E Brianza, Itália, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Reggio Nella Emilia
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Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Itália, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
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Bydgoszcz, Polônia
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
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Warszawa, Polônia
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
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Warszawa, Polônia
- Centrum Onkologii - Instytut im Marii Sklodowskiej-Curie
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Polônia, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie, Spólka z o. o.
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Polônia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Warminsko-Mazurskie
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Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Polônia, 10-513
- Olsztynski Osrodek Onkologiczny "Kopernik" sp. z o. o.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma colorretal metastático com mutação KRAS
- Recebeu terapia de primeira linha e descontinuou parte ou toda a terapia de primeira linha
- Expectativa de vida estimada > 3 meses
- doença estágio IV
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
- Função hepática e hematológica adequada
- Sem grandes operações dentro de 4 semanas antes do início do tratamento
Critério de exclusão:
- Mais de 1 esquema de quimioterapia anterior para câncer colorretal estágio 4
- Tratamento médico experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
- Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas
- Histórico ou presença de qualquer forma de câncer, exceto câncer colorretal, nos 3 anos anteriores à inscrição
- Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (triagem especial não necessária)
- Indivíduos com angina pectoris, arritmias ventriculares mal controladas (não inclui contrações ventriculares prematuras assintomáticas e ocasionais), história de doença cardíaca coronária ou cardiomiopatia clinicamente significativa ou anormalidades eletrocardiográficas (ECG) consistentes com isquemia
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica na posição sentada > 180 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 110 mm Hg) na triagem
- Doença hepática clinicamente ativa, incluindo hepatite ativa (qualquer etiologia) ou cirrose
- Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia com anticorpos, terapia alvo molecular, terapia retinóide, terapia hormonal) dentro de 21 dias antes da randomização
- A terapia anterior com irinotecano para doença metastática não é permitida
- Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FOLFIRI + SIM 700 mg (Parte A)
Os participantes receberão SIM 700 mg por infusão intravenosa, seguido de FOLFIRI por infusão intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
SIM administrado por infusão intravenosa durante 30 minutos
Outros nomes:
l-Leucovorina 200 mg/m^2 ou dl-leucovorina 400 mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 2 horas
Outros nomes:
Irinotecano 180 mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 90 minutos
Fluorouracil 400 mg/m^2 administrado em bolus intravenoso e 2.400 mg/m^2 em infusão intravenosa durante 46 horas
|
|
Experimental: FOLFIRI + SIM 200 mg (Parte B)
Os participantes receberão SIM 200 mg por infusão intravenosa, seguido de FOLFIRI por infusão intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
SIM administrado por infusão intravenosa durante 30 minutos
Outros nomes:
l-Leucovorina 200 mg/m^2 ou dl-leucovorina 400 mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 2 horas
Outros nomes:
Irinotecano 180 mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 90 minutos
Fluorouracil 400 mg/m^2 administrado em bolus intravenoso e 2.400 mg/m^2 em infusão intravenosa durante 46 horas
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Experimental: FOLFIRI + SIM 700 mg (Parte B)
Os participantes receberão SIM 700 mg por infusão intravenosa, seguido de FOLFIRI por infusão intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
SIM administrado por infusão intravenosa durante 30 minutos
Outros nomes:
l-Leucovorina 200 mg/m^2 ou dl-leucovorina 400 mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 2 horas
Outros nomes:
Irinotecano 180 mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 90 minutos
Fluorouracil 400 mg/m^2 administrado em bolus intravenoso e 2.400 mg/m^2 em infusão intravenosa durante 46 horas
|
|
Experimental: FOLFIRI + Placebo (Parte B)
Os participantes receberão placebo para corresponder ao SIM por infusão intravenosa, seguido de FOLFIRI por infusão intravenosa nos dias 1 e 15 de cada ciclo de tratamento de 28 dias até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
|
l-Leucovorina 200 mg/m^2 ou dl-leucovorina 400 mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 2 horas
Outros nomes:
Irinotecano 180 mg/m^2 administrado por infusão intravenosa durante 90 minutos
Fluorouracil 400 mg/m^2 administrado em bolus intravenoso e 2.400 mg/m^2 em infusão intravenosa durante 46 horas
Placebo para corresponder ao SIM administrado por infusão intravenosa durante 30 minutos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Randomização até 27 meses
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O PFS foi definido como o tempo desde a data da randomização até o evento mais precoce de: a) morte, independentemente da causa, ou b) primeira indicação de progressão da doença.
A PFS foi analisada usando estimativas de Kaplan-Meier (KM).
|
Randomização até 27 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Randomização até 33 meses
|
O OS é medido como o tempo desde a data de randomização até a morte, independentemente da causa.
O OS foi analisado usando estimativas de KM.
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Randomização até 33 meses
|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Randomização até 27 meses
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A resposta objetiva foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1) como Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR), Doença Estável (SD) ou Doença Progressiva (DP).
O ORR foi definido como a porcentagem de participantes que atingiram um CR ou PR.
|
Randomização até 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
24 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
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- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Leucovorina
- Irinotecano
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-295-0203
- 2011-003754-61 (Número EudraCT)
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