Эффективность и безопасность симтузумаба (SIM) с FOLFIRI в качестве терапии второй линии при колоректальной аденокарциноме
26 марта 2019 г. обновлено: Gilead Sciences
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности GS-6624 в сочетании с FOLFIRI в качестве терапии второй линии для метастатической мутантной KRAS колоректальной аденокарциномы, которая прогрессировала после схемы первой линии, содержащей оксалиплатин и фторпиримидин.
Основная цель этого исследования — сравнить аддитивную эффективность SIM по сравнению с плацебо в комбинации с лейковорином (фолиновая кислота), иринотеканом и фторурацилом (FOLFIRI), измеряемую улучшением выживаемости без прогрессирования (ВБП) у участников с метастатической мутацией KRAS. колоректальная аденокарцинома, прогрессировавшая после терапии первой линии, содержащей оксалиплатин и фторпиримидин.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
266
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Frankfurt, Германия
- Städtisches Klinikum Frankfurt-Höchst
-
Hamburg, Германия, 22045
- Katholisches Marienkrankenhaus gGmbH
-
Magdeburg, Германия
- University Magdeburg
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Baden-Wuerttenberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttenberg, Германия, 68167
- Universitätsklinikums Mannheim
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München Klinikum Großhadern
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 18055
- Universitätsklinikum Rostock
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Bochum, Nordrhein-Westfalen, Германия, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Trier, Rheinland-Pfalz, Германия, 54290
- Krankenanstalt Mutterhaus der Borromäerinnen e.V.
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
Thuringen
-
Jena, Thuringen, Германия, 07747
- Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena
-
-
-
-
-
Avila, Испания, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Gerona, Испания, 17007
- Hospital Universitario de Girona Doctor Josep Trueta
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
-
Madrid, Испания
- Instituto de Investigacion Sanitaria
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
La Coruna
-
A Coruña, La Coruna, Испания, 15009
- Centro Oncologico Regional de Galicia
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Италия, 20162
- Ospedale Niguarda CA Granda
-
Sassari, Италия, 07100
- Ospedale Civile SS Annunziata ASL 1
-
-
Lucca
-
Lido di Camaiore, Lucca, Италия, 55043
- Ospedale Unico Versilia
-
-
Monza E Brianza
-
Monza, Monza E Brianza, Италия, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
-
-
Reggio Nella Emilia
-
Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Италия, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
-
Warszawa, Польша
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
-
Warszawa, Польша
- Centrum Onkologii - Instytut im Marii Sklodowskiej-Curie
-
-
Malopolskie
-
Kraków, Malopolskie, Польша, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie, Spólka z o. o.
-
-
Pomorskie
-
Gdansk, Pomorskie, Польша, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Warminsko-Mazurskie
-
Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Польша, 10-513
- Olsztynski Osrodek Onkologiczny "Kopernik" sp. z o. o.
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Российская Федерация
- State Institution of Healthcare "Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary"
-
Kazan, Российская Федерация
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Ministry of health of Republic Tatarstan
-
Kursk, Российская Федерация
- Kursk Regional Oncologic Dispensary
-
Moscow, Российская Федерация
- Cancer Research Center n.a. Blokhin, Chemotherapy Dept.
-
Moscow, Российская Федерация
- Non-State Institution of healthcare "Central Clinical Hospital #1 OAO RZD"
-
Moscow, Российская Федерация
- State Institution "Blokhin Cancer Research Centre RAMS"
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация
- Nizhny Novgorod City Oncology Dispensary
-
Omsk, Российская Федерация
- State Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncologic Dispensary"
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- N.N.Petrov Research Institute of Oncology
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
- Clearview Cancer Institute
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Alhambra, California, Соединенные Штаты
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc.
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Burbank, California, Соединенные Штаты
- Providence Saint Joseph Medical Center-Disney Family Cancer Center
-
Corona, California, Соединенные Штаты
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты
- Saint Jude Heritage Healthcare
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты
- University of California San Diego Medical Center
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты
- Pacific Shores Medical Group
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- UCLA Community Oncology Practice
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- Comprehensive Hematology Oncology Centers, Inc.
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты
- TORI Network (Translational Oncology Research Intl)
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты
- Stanford University Medical Center
-
Pomona, California, Соединенные Штаты
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
-
Redondo Beach, California, Соединенные Штаты
- Cancer Care Associates Medical Group
-
Redondo Beach, California, Соединенные Штаты
- Pacific Shores Medical Group
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
- SHARP Health Care
-
San Jose, California, Соединенные Штаты
- San Jose Medical Group
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты
- Central Coast Medical Oncology Corp
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University Smilow Cancer Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
- Florida Cancer Specialists
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
- MD Anderson Cancer Center
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты
- Florida Cancer Specialists
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
- Peachtree Hematology Oncology Consultants, PC
-
Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты
- Suburban Hematology Oncology Associates, PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
- Indiana University Simon Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты
- West Michigan Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты
- Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Соединенные Штаты
- Saint Joseph Oncology, Inc.
-
-
Montana
-
Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59802
- Montana Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты
- Southeast Nebraska Cancer Center
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Middletown, Ohio, Соединенные Штаты
- Signal Point Clinical Research Center, LLC
-
Wilmington, Ohio, Соединенные Штаты
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
- Kaiser Permanente Northwest Region Oncology Hematology
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты
- South Carolina Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Tennessee Oncology, Pllc
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
- Center for Cancer and Blood Disorders, PC
-
Lubbock, Texas, Соединенные Штаты
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Scott & White Memorial
-
Weatherford, Texas, Соединенные Штаты
- The Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Utah
-
Saint George, Utah, Соединенные Штаты
- Intermountain Healthcare
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22033
- Virginal Cancer Specialists, PC
-
Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты
- Virginia Cancer Institute
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
- Virginia Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Dijon, Франция
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Lille Cedex, Франция
- Centre Oscar Lambret, Dept. de Cancerologie Digestive et Urologique
-
Montpellier Cedex 5, Франция
- Centre Hospitalier Régional Universitaire Hôpital Saint Eloi
-
Nice Cedex 2, Франция
- Centre Antoine Lacassagne
-
Rennes Cedex, Франция
- Institut Paoli Calmettes Centre Régional de Lutte Contre le Cancer
-
Tours, Франция
- Hôpital Trousseau - Service de Gastroenterologie
-
-
Auvergne
-
Clermont Ferrand, Auvergne, Франция, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire Estaing
-
-
Bretagne
-
Rennes Cedex, Bretagne, Франция, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Метастатическая колоректальная карцинома с мутацией KRAS
- Получали терапию первой линии и прекратили часть или всю терапию первой линии
- Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
- IV стадия заболевания
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0-2
- Адекватная функция печени и крови
- Отсутствие серьезных операций в течение 4 недель до начала лечения
Критерий исключения:
- Более 1 предшествующего режима химиотерапии при колоректальном раке 4 стадии
- Экспериментальное лечение в течение 30 дней до включения в исследование
- Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг
- История или наличие любой формы рака, кроме колоректального рака, в течение 3 лет до регистрации
- Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (специальный скрининг не требуется)
- Субъекты со стенокардией, плохо контролируемыми желудочковыми аритмиями (не включают бессимптомные, случайные преждевременные сокращения желудочков), клинически значимой ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией в анамнезе или отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), соответствующими ишемии.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление в положении сидя > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.) при скрининге
- Клинически активное заболевание печени, включая активный гепатит (любой этиологии) или цирроз
- Противоопухолевая терапия (химиотерапия, терапия антителами, молекулярная таргетная терапия, ретиноидная терапия, гормональная терапия) в течение 21 дня до рандомизации
- Предварительная терапия иринотеканом по поводу метастатического заболевания не допускается.
- Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: FOLFIRI + SIM 700 мг (часть А)
Участники будут получать SIM 700 мг посредством внутривенной инфузии, а затем FOLFIRI посредством внутривенной инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
СИМ вводят внутривенно в течение 30 минут.
Другие имена:
L-лейковорин 200 мг/м^2 или dl-лейковорин 400 мг/м^2 вводят внутривенно в течение 2 часов
Другие имена:
Иринотекан 180 мг/м^2 внутривенно вводят в течение 90 минут.
Фторурацил 400 мг/м^2 внутривенно болюсно и 2400 мг/м^2 внутривенно капельно в течение 46 часов
|
|
Экспериментальный: FOLFIRI + SIM 200 мг (часть B)
Участники будут получать SIM 200 мг посредством внутривенной инфузии, а затем FOLFIRI посредством внутривенной инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
СИМ вводят внутривенно в течение 30 минут.
Другие имена:
L-лейковорин 200 мг/м^2 или dl-лейковорин 400 мг/м^2 вводят внутривенно в течение 2 часов
Другие имена:
Иринотекан 180 мг/м^2 внутривенно вводят в течение 90 минут.
Фторурацил 400 мг/м^2 внутривенно болюсно и 2400 мг/м^2 внутривенно капельно в течение 46 часов
|
|
Экспериментальный: FOLFIRI + SIM 700 мг (часть B)
Участники будут получать SIM 700 мг посредством внутривенной инфузии, а затем FOLFIRI посредством внутривенной инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
СИМ вводят внутривенно в течение 30 минут.
Другие имена:
L-лейковорин 200 мг/м^2 или dl-лейковорин 400 мг/м^2 вводят внутривенно в течение 2 часов
Другие имена:
Иринотекан 180 мг/м^2 внутривенно вводят в течение 90 минут.
Фторурацил 400 мг/м^2 внутривенно болюсно и 2400 мг/м^2 внутривенно капельно в течение 46 часов
|
|
Экспериментальный: FOLFIRI + Плацебо (Часть B)
Участники будут получать плацебо в соответствии с SIM посредством внутривенной инфузии, а затем FOLFIRI посредством внутривенной инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
L-лейковорин 200 мг/м^2 или dl-лейковорин 400 мг/м^2 вводят внутривенно в течение 2 часов
Другие имена:
Иринотекан 180 мг/м^2 внутривенно вводят в течение 90 минут.
Фторурацил 400 мг/м^2 внутривенно болюсно и 2400 мг/м^2 внутривенно капельно в течение 46 часов
Плацебо для соответствия СИМ, вводимому посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до 27 месяцев
|
ВБП определяли как время от даты рандомизации до времени самого раннего события: а) смерти независимо от причины или б) первых признаков прогрессирования заболевания.
ВБП анализировали с использованием оценок Каплана-Мейера (КМ).
|
Рандомизация до 27 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рандомизация до 33 месяцев
|
OS измеряется как время от даты рандомизации до смерти независимо от причины.
ОС была проанализирована с использованием оценок КМ.
|
Рандомизация до 33 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Рандомизация до 27 месяцев
|
Объективный ответ оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1) как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD).
ORR определялся как процент участников, достигших CR или PR.
|
Рандомизация до 27 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Аденокарцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Микроэлементы
- Витамины
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Фторурацил
- Лейковорин
- Иринотекан
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-295-0203
- 2011-003754-61 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .