Eficacia y seguridad de Simtuzumab (SIM) con FOLFIRI como tratamiento de segunda línea en el adenocarcinoma colorrectal
26 de marzo de 2019 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de GS-6624 combinado con FOLFIRI como tratamiento de segunda línea para el adenocarcinoma colorrectal metastásico con mutación KRAS que ha progresado después de un régimen de primera línea que contiene oxaliplatino y fluoropirimidina
El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia aditiva de SIM versus placebo en combinación con leucovorina (ácido folínico), irinotecán y fluorouracilo (FOLFIRI) según lo medido por la mejora en la supervivencia libre de progresión (PFS) en participantes con mutación KRAS metastásica adenocarcinoma colorrectal que han progresado después de un régimen de primera línea que contiene oxaliplatino y fluoropirimidina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
266
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania
- Städtisches Klinikum Frankfurt-Höchst
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Hamburg, Alemania, 22045
- Katholisches Marienkrankenhaus gGmbH
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Magdeburg, Alemania
- University Magdeburg
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Baden-Wuerttenberg
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Mannheim, Baden-Wuerttenberg, Alemania, 68167
- Universitätsklinikums Mannheim
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Bayern
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München, Bayern, Alemania, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München Klinikum Großhadern
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 18055
- Universitätsklinikum Rostock
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30449
- Klinikum Region Hannover GmbH, Krankenhaus Siloah
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 44892
- Medizinische Universitätsklinik Bochum
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 45122
- Universitätsklinikum Essen
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Rheinland-Pfalz
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Trier, Rheinland-Pfalz, Alemania, 54290
- Krankenanstalt Mutterhaus der Borromäerinnen e.V.
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Thuringen
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Jena, Thuringen, Alemania, 07747
- Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena
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Avila, España, 05004
- Hospital Nuestra Señora de Sonsoles
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Gerona, España, 17007
- Hospital Universitario de Girona Doctor Josep Trueta
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
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Madrid, España
- Instituto de Investigacion Sanitaria
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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La Coruna
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A Coruña, La Coruna, España, 15009
- Centro Oncologico Regional de Galicia
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Clearview Cancer Institute
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Alhambra, California, Estados Unidos
- Central Hematology Oncology Medical Group, Inc.
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Bakersfield, California, Estados Unidos
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Burbank, California, Estados Unidos
- Providence Saint Joseph Medical Center-Disney Family Cancer Center
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Corona, California, Estados Unidos
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
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Fullerton, California, Estados Unidos
- Saint Jude Heritage Healthcare
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La Jolla, California, Estados Unidos
- University of California San Diego Medical Center
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Long Beach, California, Estados Unidos
- Pacific Shores Medical Group
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- UCLA Community Oncology Practice
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- Comprehensive Hematology Oncology Centers, Inc.
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- TORI Network (Translational Oncology Research Intl)
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Palo Alto, California, Estados Unidos
- Stanford University Medical Center
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Pomona, California, Estados Unidos
- Wilshire Oncology Medical Group, Inc.
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Redondo Beach, California, Estados Unidos
- Cancer Care Associates Medical Group
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Redondo Beach, California, Estados Unidos
- Pacific Shores Medical Group
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San Diego, California, Estados Unidos
- SHARP Health Care
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San Jose, California, Estados Unidos
- San Jose Medical Group
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Santa Maria, California, Estados Unidos
- Central Coast Medical Oncology Corp
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University Smilow Cancer Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Georgetown University
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Specialists
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Orlando, Florida, Estados Unidos
- MD Anderson Cancer Center
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Specialists
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos
- Peachtree Hematology Oncology Consultants, PC
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos
- Suburban Hematology Oncology Associates, PC
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana University Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos
- West Michigan Cancer Center
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos
- Hematology and Oncology Associates at BridgePoint
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos
- Saint Joseph Oncology, Inc.
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Montana
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Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
- Montana Cancer Institute
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos
- Southeast Nebraska Cancer Center
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Middletown, Ohio, Estados Unidos
- Signal Point Clinical Research Center, LLC
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Wilmington, Ohio, Estados Unidos
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Kaiser Permanente Northwest Region Oncology Hematology
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos
- Center for Cancer and Blood Disorders, PC
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Lubbock, Texas, Estados Unidos
- Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Scott & White Memorial
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Weatherford, Texas, Estados Unidos
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Utah
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Saint George, Utah, Estados Unidos
- Intermountain Healthcare
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22033
- Virginal Cancer Specialists, PC
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Midlothian, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Cancer Institute
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos
- University of Wisconsin
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Arkhangelsk, Federación Rusa
- State Institution of Healthcare "Arkhangelsk Regional Clinical Oncology Dispensary"
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Kazan, Federación Rusa
- Republican Clinical Oncologic Dispensary of Ministry of health of Republic Tatarstan
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Kursk, Federación Rusa
- Kursk Regional Oncologic Dispensary
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Moscow, Federación Rusa
- Cancer Research Center n.a. Blokhin, Chemotherapy Dept.
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Moscow, Federación Rusa
- Non-State Institution of healthcare "Central Clinical Hospital #1 OAO RZD"
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Moscow, Federación Rusa
- State Institution "Blokhin Cancer Research Centre RAMS"
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa
- Nizhny Novgorod City Oncology Dispensary
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Omsk, Federación Rusa
- State Healthcare Institution of Omsk Region "Clinical Oncologic Dispensary"
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- N.N.Petrov Research Institute of Oncology
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Dijon, Francia
- Centre Georges François Leclerc
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Lille Cedex, Francia
- Centre Oscar Lambret, Dept. de Cancerologie Digestive et Urologique
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Montpellier Cedex 5, Francia
- Centre Hospitalier Régional Universitaire Hôpital Saint Eloi
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Nice Cedex 2, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Rennes Cedex, Francia
- Institut Paoli Calmettes Centre Régional de Lutte Contre le Cancer
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Tours, Francia
- Hôpital Trousseau - Service de Gastroenterologie
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Auvergne
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Clermont Ferrand, Auvergne, Francia, 63003
- Centre Hospitalier Universitaire Estaing
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Bretagne
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Rennes Cedex, Bretagne, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Milano, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano, Italia, 20162
- Ospedale Niguarda CA Granda
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Sassari, Italia, 07100
- Ospedale Civile SS Annunziata ASL 1
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Lucca
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Lido di Camaiore, Lucca, Italia, 55043
- Ospedale Unico Versilia
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Monza E Brianza
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Monza, Monza E Brianza, Italia, 20052
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
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Reggio Nella Emilia
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Reggio Emilia, Reggio Nella Emilia, Italia, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova IRCCS
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Bydgoszcz, Polonia
- Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Lukaszczyka w Bydgoszczy
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Warszawa, Polonia
- Centralny Szpital Kliniczny MSWiA
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Warszawa, Polonia
- Centrum Onkologii - Instytut im Marii Sklodowskiej-Curie
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Malopolskie
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Kraków, Malopolskie, Polonia, 31-826
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie, Spólka z o. o.
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Pomorskie
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Gdansk, Pomorskie, Polonia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Warminsko-Mazurskie
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Olsztyn, Warminsko-Mazurskie, Polonia, 10-513
- Olsztynski Osrodek Onkologiczny "Kopernik" sp. z o. o.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma colorrectal metastásico con mutación KRAS
- Recibió terapia de primera línea e interrumpió parte o la totalidad de la terapia de primera línea
- Esperanza de vida estimada > 3 meses
- Enfermedad en estadio IV
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0-2
- Función hepática y hematológica adecuada
- Sin operaciones importantes dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Más de 1 régimen de quimioterapia previo para el cáncer colorrectal en estadio 4
- Tratamiento médico experimental dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas
- Antecedentes o presencia de cualquier forma de cáncer, que no sea cáncer colorrectal, dentro de los 3 años anteriores a la inscripción
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (no se requiere una evaluación especial)
- Sujetos con angina de pecho, arritmias ventriculares mal controladas (no incluye contracciones ventriculares prematuras ocasionales asintomáticas), antecedentes de cardiopatía coronaria clínicamente significativa o cardiomiopatía, o anomalías en el electrocardiograma (ECG) compatibles con isquemia
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica sentado > 180 mm Hg o presión arterial diastólica > 110 mm Hg) en la selección
- Enfermedad hepática clínicamente activa, incluyendo hepatitis activa (cualquier etiología) o cirrosis
- Terapia antitumoral (quimioterapia, terapia con anticuerpos, terapia molecular dirigida, terapia con retinoides, terapia hormonal) dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización
- No se permite el tratamiento previo con irinotecán para la enfermedad metastásica.
- Infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, virales u otras
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: FOLFIRI + SIM 700 mg (Parte A)
Los participantes recibirán SIM 700 mg mediante infusión intravenosa seguida de FOLFIRI mediante infusión intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
SIM administrada mediante infusión intravenosa durante 30 minutos
Otros nombres:
L-leucovorina 200 mg/m^2 o dl-leucovorina 400 mg/m^2 administrada mediante infusión intravenosa durante 2 horas
Otros nombres:
Irinotecán 180 mg/m^2 administrado mediante infusión intravenosa durante 90 minutos
Fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado en bolo intravenoso y 2400 mg/m^2 en infusión intravenosa durante 46 horas
|
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Experimental: FOLFIRI + SIM 200 mg (Parte B)
Los participantes recibirán SIM 200 mg mediante infusión intravenosa seguido de FOLFIRI mediante infusión intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
SIM administrada mediante infusión intravenosa durante 30 minutos
Otros nombres:
L-leucovorina 200 mg/m^2 o dl-leucovorina 400 mg/m^2 administrada mediante infusión intravenosa durante 2 horas
Otros nombres:
Irinotecán 180 mg/m^2 administrado mediante infusión intravenosa durante 90 minutos
Fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado en bolo intravenoso y 2400 mg/m^2 en infusión intravenosa durante 46 horas
|
|
Experimental: FOLFIRI + SIM 700 mg (Parte B)
Los participantes recibirán SIM 700 mg mediante infusión intravenosa seguida de FOLFIRI mediante infusión intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
SIM administrada mediante infusión intravenosa durante 30 minutos
Otros nombres:
L-leucovorina 200 mg/m^2 o dl-leucovorina 400 mg/m^2 administrada mediante infusión intravenosa durante 2 horas
Otros nombres:
Irinotecán 180 mg/m^2 administrado mediante infusión intravenosa durante 90 minutos
Fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado en bolo intravenoso y 2400 mg/m^2 en infusión intravenosa durante 46 horas
|
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Experimental: FOLFIRI + Placebo (Parte B)
Los participantes recibirán placebo para igualar SIM a través de una infusión intravenosa seguida de FOLFIRI a través de una infusión intravenosa los días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
L-leucovorina 200 mg/m^2 o dl-leucovorina 400 mg/m^2 administrada mediante infusión intravenosa durante 2 horas
Otros nombres:
Irinotecán 180 mg/m^2 administrado mediante infusión intravenosa durante 90 minutos
Fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado en bolo intravenoso y 2400 mg/m^2 en infusión intravenosa durante 46 horas
Placebo para igualar SIM administrado mediante infusión intravenosa durante 30 minutos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta los 27 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta el evento más temprano de: a) muerte independientemente de la causa, o b) primera indicación de progresión de la enfermedad.
La SLP se analizó mediante estimaciones de Kaplan-Meier (KM).
|
Aleatorización hasta los 27 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta los 33 meses
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La SG se mide como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte, independientemente de la causa.
El sistema operativo se analizó utilizando estimaciones de KM.
|
Aleatorización hasta los 33 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta los 27 meses
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La respuesta objetiva se evaluó utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (versión 1.1) como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD).
El ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron un CR o PR.
|
Aleatorización hasta los 27 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- Irinotecán
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-295-0203
- 2011-003754-61 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .