Inhibiteur d'Akt MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B confirmé histologiquement

  • Maladie récidivante ou réfractaire

• Maladie mesurable

  • Au moins une masse ganglionnaire mesurable qui est > 1,5 cm dans deux dimensions perpendiculaires et qui n'a pas été irradiée auparavant ou qui s'est développée depuis l'irradiation précédente

    • Les masses ganglionnaires dominantes comprennent jusqu'à 6 masses ganglionnaires qui sont clairement mesurables dans 2 dimensions perpendiculaires et > 1,5 cm dans chaque dimension
    • La mesure peut se faire par imagerie radiographique
    • S'il existe des masses ganglionnaires dans le médiastin ou le bassin supérieures à 1,5 cm dans 2 dimensions perpendiculaires, elles doivent toujours être choisies comme masses dominantes
    • Les masses dominantes doivent provenir de régions du corps aussi disparates que possible
  • Les sites mesurables de la maladie sont également des sites extra-nodaux tels que les nodules spléniques et les nodules hépatiques qui sont supposés contenir un lymphome et sont supérieurs à 1 cm dans la dimension transversale la plus longue.

• Doit avoir reçu au moins deux lignes de traitement antérieures ; il n'y a pas de limite maximale au nombre de traitements antérieurs

  • Le traitement antérieur doit inclure une chimiothérapie de type CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisolone) en association avec le rituximab

    • Le rituximab utilisé seul n'est pas considéré comme un régime séparé
    • Le traitement de sauvetage, la chimiothérapie de mobilisation, la chimiothérapie à haute dose et la thérapie post-transplantation planifiée doivent être considérés comme un seul schéma thérapeutique
  • Les patients en rechute ou réfractaires qui sont candidats à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques ne sont pas éligibles
• L'échantillon de tissu tumoral doit être disponible pour examen pathologique
• Aucune implication connue du SNC
• Statut de performance ECOG < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Espérance de vie > 4 mois
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/µL
• Plaquettes >= 100 000/µL (>= 75 000/µL si la moelle osseuse est impliquée)
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate

• Doit être capable d'avaler des comprimés entiers

  • L'administration nasogastrique ou par tube G n'est pas autorisée
  • Les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés
• Patients bénéficiant de la Sécurité sociale française conformément à la loi française relative à la recherche biomédicale admis
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux comprimés MK2206
• L'hyperglycémie doit être bien contrôlée par les agents oraux
• QTcF initial cardiovasculaire =< 450 msec (homme) ou QTcF =< 470 msec (femme)
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Aucun patient séropositif sous traitement antirétroviral combiné
• Aucun patient atteint du syndrome de malabsorption ou d'une autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption intestinale
• Aucun patient ayant des antécédents cliniquement importants de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou autre ou une cirrhose
• Aucun antécédent de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis> = 3 ans
• Doit s'être remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients doivent avoir interrompu tous les traitements antérieurs pendant au moins 5 fois la demi-vie de tous les traitements anticancéreux antérieurs avant l'entrée dans l'étude
• Le traitement antérieur pourrait inclure une chimiothérapie à haute dose avec greffe autologue de cellules souches si les patients avaient progressé >= 3 mois après ce traitement
• Aucune chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial ne peut être administré dans le but de traiter la malignité du patient.
• Pas de radiothérapie concomitante