Akt-hæmmer MK2206 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diffust storcellet B-celle lymfom

  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom

• Målbar sygdom

  • Mindst én målbar lymfeknudemasse, der er > 1,5 cm i to vinkelrette dimensioner, og som ikke tidligere er blevet bestrålet eller er vokset siden tidligere bestråling

    • Dominante lymfeknudemasser omfatter op til 6 nodalmasser, der tydeligt kan måles i 2 vinkelrette dimensioner og > 1,5 cm i hver dimension
    • Måling kan ske ved røntgenbillede
    • Hvis der er lymfeknudemasser i mediastinum eller bækken større end 1,5 cm i 2 vinkelrette dimensioner, skal de altid vælges som dominerende masser
    • De dominerende masser skal være fra så forskellige områder af kroppen som muligt
  • Målbare sygdomssteder er også ekstra-nodale steder, såsom miltknuder og leverknuder, der menes at indeholde lymfom og er større end 1 cm i den længste tværgående dimension

• Skal have modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer; der er ingen maksimal grænse for antallet af tidligere behandlinger

  • Forudgående behandling skal omfatte CHOP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisolon)-lignende kemoterapi i kombination med rituximab

    • Rituximab anvendt alene betragtes ikke som et separat regime
    • Bjærgningsbehandling, mobiliseringskemoterapi, højdosis kemoterapi og planlagt post-transplantationsterapi bør betragtes som én kur
  • Recidiverende eller refraktære patienter, der er kandidater til højdosis kemoterapi og autolog eller allogen stamcelletransplantation, er ikke kvalificerede
• Tumorvævsprøve skal være tilgængelig til patologisk gennemgang
• Ingen kendt CNS involvering
• ECOG-ydeevnestatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Forventet levetid > 4 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/µL
• Blodplader >= 100.000/µL (>= 75.000/µL hvis knoglemarven er involveret)
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention

• Skal kunne sluge hele tabletter

  • Nasogastrisk eller G-tube er ikke tilladt
  • Tabletterne må ikke knuses eller tygges
• Patienter med fransk socialsikring i overensstemmelse med den franske lov vedrørende biomedicinsk forskning tilladt
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK2206-tabletter
• Hyperglykæmi bør kontrolleres godt på orale midler
• Kardiovaskulær baseline QTcF =< 450 msek (mand) eller QTcF =< 470 msek (kvinde)
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Ingen HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
• Ingen patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
• Ingen patienter med en klinisk vigtig anamnese med leversygdom, inklusive viral eller anden hepatitis eller cirrose
• Ingen tidligere anamnese med andre maligne sygdomme end lymfom (bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i >= 3 år
• Skal være kommet sig efter uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter skal have seponeret alle tidligere behandlinger i mindst 5 gange halveringstiden af ​​alle tidligere anticancer-terapier, før studiestart
• Tidligere behandling kunne omfatte højdosis kemoterapi med autolog stamcelletransplantation, hvis patienter havde udviklet sig >= 3 måneder efter denne behandling
• Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler
• Ingen andre undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier må administreres med det formål at behandle patientens malignitet
• Ingen samtidig strålebehandling