Inhibidor de Akt MK2206 en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Linfoma difuso de células B grandes confirmado histológicamente

  • Enfermedad recidivante o refractaria

• enfermedad medible

  • Al menos una masa medible de ganglio linfático que sea > 1,5 cm en dos dimensiones perpendiculares y que no haya sido irradiada previamente o haya crecido desde la irradiación anterior

    • Las masas ganglionares dominantes incluyen hasta 6 masas ganglionares claramente medibles en 2 dimensiones perpendiculares y > 1,5 cm en cada dimensión
    • La medición puede ser por imágenes radiográficas.
    • Si existen masas ganglionares en mediastino o pelvis mayores de 1,5 cm en 2 dimensiones perpendiculares, siempre se deben elegir como masas dominantes
    • Las masas dominantes deben provenir de regiones del cuerpo tan dispares como sea posible.
  • Los sitios medibles de la enfermedad también son sitios extraganglionares, como nódulos esplénicos y nódulos hepáticos que se cree que contienen linfoma y miden más de 1 cm en la dimensión transversal más larga.

• Debe haber recibido al menos dos líneas de tratamiento anteriores; no hay límite máximo en el número de terapias previas

  • El tratamiento previo debe incluir quimioterapia similar a CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona) en combinación con rituximab

    • Rituximab usado solo no se considera un régimen separado
    • El tratamiento de rescate, la quimioterapia de movilización, la quimioterapia de dosis alta y la terapia posterior al trasplante planificada deben considerarse como un régimen.
  • Los pacientes en recaída o refractarios que son candidatos para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo o alogénico de células madre no son elegibles
• La muestra de tejido tumoral debe estar disponible para revisión patológica
• Sin afectación conocida del SNC
• Estado funcional ECOG < 2 (Karnofsky > 60%)
• Esperanza de vida > 4 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/µL
• Plaquetas >= 100.000/µL (>= 75.000/µL si la médula ósea está involucrada)
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal institucional (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN
• Depuración de creatinina calculada >= 50 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados

• Debe poder tragar tabletas enteras

  • No se permite la administración por sonda nasogástrica o por sonda gástrica.
  • Los comprimidos no deben triturarse ni masticarse
• Pacientes con Seguridad Social francesa en cumplimiento de la ley francesa relativa a la investigación biomédica permitida
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a las tabletas MK2206
• La hiperglucemia debe controlarse bien con agentes orales
• QTcF basal cardiovascular =< 450 mseg (hombre) o QTcF =< 470 mseg (mujer)
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ningún paciente VIH positivo en terapia antirretroviral combinada
• Ningún paciente con síndrome de malabsorción u otra condición que pueda interferir con la absorción intestinal
• Ningún paciente con antecedentes clínicamente importantes de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o de otro tipo o cirrosis.
• Sin antecedentes de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante >= 3 años
• Debe haberse recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Los pacientes deben haber interrumpido todas las terapias anteriores durante al menos 5 veces la vida media de todas las terapias anticancerígenas anteriores antes de ingresar al estudio.
• El tratamiento previo podría incluir quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre si los pacientes habían progresado >= 3 meses después de este tratamiento
• Sin quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• No se pueden administrar otros agentes o terapias en investigación o comerciales con la intención de tratar la malignidad del paciente.
• Sin radioterapia concurrente