Akt Inhibitor MK2206 w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie chłoniak rozlany z dużych komórek B

  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie

• Mierzalna choroba

  • Co najmniej jeden mierzalny węzeł chłonny, który jest > 1,5 cm w dwóch prostopadłych wymiarach i który nie był wcześniej napromieniany lub urósł od poprzedniego napromieniania

    • Dominujące masy węzłów chłonnych obejmują do 6 mas węzłów chłonnych, które są wyraźnie mierzalne w 2 prostopadłych wymiarach i > 1,5 cm w każdym wymiarze
    • Pomiaru można dokonać za pomocą obrazowania radiograficznego
    • Jeśli w śródpiersiu lub miednicy występują guzy węzłów chłonnych większe niż 1,5 cm w 2 prostopadłych wymiarach, zawsze należy je wybierać jako masy dominujące
    • Dominujące masy powinny pochodzić z możliwie najróżniejszych części ciała
  • Mierzalnymi miejscami choroby są również miejsca pozawęzłowe, takie jak guzki śledziony i wątrobowe, o których sądzi się, że zawierają chłoniaka i których najdłuższy wymiar poprzeczny przekracza 1 cm

• Musi otrzymać co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia; nie ma maksymalnego limitu liczby wcześniejszych terapii

  • Wcześniejsze leczenie musi obejmować chemioterapię podobną do CHOP (cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizolon) w połączeniu z rytuksymabem

    • Rytuksymab stosowany samodzielnie nie jest uważany za odrębny schemat leczenia
    • Leczenie ratunkowe, chemioterapia mobilizująca, chemioterapia wysokodawkowa i planowana terapia po przeszczepie powinny być traktowane jako jeden schemat
  • Pacjenci z nawrotem lub oporni na leczenie, którzy są kandydatami do chemioterapii wysokodawkowej i autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, nie kwalifikują się
• Próbka tkanki guza musi być dostępna do oceny patologicznej
• Brak znanego zajęcia OUN
• Stan sprawności wg ECOG < 2 (Karnofsky'ego > 60%)
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/µl
• Płytki krwi >= 100 000/µl (>= 75 000/µl, jeśli zajęty jest szpik kostny)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X GGN
• Obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji

• Musi być w stanie połykać całe tabletki

  • Podawanie przez sondę nosowo-żołądkową lub przez rurkę G jest niedozwolone
  • Tabletek nie wolno kruszyć ani żuć
• Pacjenci objęci francuskim ubezpieczeniem społecznym zgodnie z francuskim prawem dotyczącym badań biomedycznych są dopuszczeni
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do tabletek MK2206
• Hiperglikemię należy dobrze kontrolować środkami doustnymi
• Wyjściowy QTcF układu sercowo-naczyniowego =< 450 ms (mężczyźni) lub QTcF =< 470 ms (kobiety)
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub aktywnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Brak pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
• Brak pacjentów z zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogłyby zakłócać wchłanianie jelitowe
• Brak pacjentów z klinicznie istotnymi chorobami wątroby w wywiadzie, w tym wirusowym lub innym zapaleniem wątroby lub marskością wątroby
• Brak wcześniejszej historii nowotworów złośliwych innych niż chłoniak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez >= 3 lata
• Musi dojść do siebie po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci muszą przerwać wszystkie wcześniejsze terapie na co najmniej 5-krotność okresu półtrwania wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych przed włączeniem do badania
• Wcześniejsze leczenie może obejmować chemioterapię w dużych dawkach z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, jeśli u pacjentów nastąpiła progresja >= 3 miesiące po tym leczeniu
• Brak chemioterapii lub radioterapii w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Żadne inne eksperymentalne lub komercyjne środki lub terapie nie mogą być stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta
• Brak jednoczesnej radioterapii