Akt-Inhibitor MK2206 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

  • Rückfall oder refraktäre Erkrankung

• Messbare Krankheit

  • Mindestens eine messbare Lymphknotenmasse, die in zwei senkrechten Dimensionen > 1,5 cm groß ist und die zuvor nicht bestrahlt wurde oder seit der vorherigen Bestrahlung gewachsen ist

    • Zu den dominanten Lymphknotenmassen gehören bis zu 6 Knotenmassen, die in zwei senkrechten Dimensionen deutlich messbar sind und in jeder Dimension > 1,5 cm betragen
    • Die Messung kann durch Röntgenbildgebung erfolgen
    • Liegen Lymphknotenmassen im Mediastinum oder Becken vor, die in zwei senkrechten Dimensionen größer als 1,5 cm sind, sollten diese immer als dominante Raumforderungen ausgewählt werden
    • Die dominanten Massen sollten aus möglichst unterschiedlichen Körperregionen stammen
  • Messbare Krankheitsherde sind auch extranodale Stellen wie Milzknötchen und Leberknötchen, von denen angenommen wird, dass sie Lymphome enthalten, und die in der längsten Querrichtung größer als 1 cm sind

• Muss mindestens zwei vorherige Behandlungslinien erhalten haben; Es gibt keine maximale Begrenzung der Anzahl der Vortherapien

  • Die vorherige Behandlung muss eine CHOP-ähnliche Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednisolon) in Kombination mit Rituximab umfassen

    • Die alleinige Anwendung von Rituximab gilt nicht als separate Therapie
    • Salvage-Behandlung, Mobilisierungschemotherapie, Hochdosis-Chemotherapie und geplante Posttransplantationstherapie sollten als ein Schema in Betracht gezogen werden
  • Rückfällige oder refraktäre Patienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation in Frage kommen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Eine Tumorgewebeprobe muss für eine pathologische Untersuchung verfügbar sein
• Keine bekannte ZNS-Beteiligung
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Lebenserwartung > 4 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/µL
• Blutplättchen >= 100.000/µL (>= 75.000/µL, wenn das Knochenmark beteiligt ist)
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen

• Man muss in der Lage sein, ganze Tabletten zu schlucken

  • Eine Verabreichung über die Magenschleimhaut oder über eine Magensonde ist nicht zulässig
  • Tabletten dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden
• Patienten mit französischer Sozialversicherung in Übereinstimmung mit dem französischen Gesetz über biomedizinische Forschung sind zugelassen
• Es liegen keine allergischen Reaktionen in der Vergangenheit vor, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie MK2206-Tabletten zurückzuführen sind
• Hyperglykämie sollte durch orale Medikamente gut kontrolliert werden
• Herz-Kreislauf-Ausgangswert QTcF =< 450 ms (männlich) oder QTcF =< 470 ms (weiblich)
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Keine HIV-positiven Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Keine Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die Darmresorption beeinträchtigen würden
• Keine Patienten mit klinisch bedeutsamer Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer Hepatitis oder Zirrhose
• Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphomen (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, die Person ist seit >= 3 Jahren krankheitsfrei
• Muss sich von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf die Verabreichung von Arzneimitteln vor mehr als 4 Wochen zurückzuführen sind
• Die Patienten müssen alle vorherigen Therapien vor Studienbeginn für mindestens das Fünffache der Halbwertszeit aller vorherigen Krebstherapien abgesetzt haben
• Eine vorherige Behandlung könnte eine hochdosierte Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation umfassen, wenn bei den Patienten >= 3 Monate nach dieser Behandlung eine Progression aufgetreten ist
• Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
• Patienten dürfen keine anderen Prüfpräparate erhalten
• Es dürfen keine anderen Prüfpräparate oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien mit der Absicht verabreicht werden, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie