Inhibitor Akt MK2206 v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom

  • Recidivující nebo rezistentní onemocnění

• Měřitelná nemoc

  • Alespoň jedna měřitelná hmota lymfatické uzliny, která je > 1,5 cm ve dvou kolmých rozměrech a která nebyla předtím ozářena nebo od předchozího ozáření narostla

    • Dominantní hmoty lymfatických uzlin zahrnují až 6 hmot uzlin, které jsou jasně měřitelné ve 2 kolmých rozměrech a > 1,5 cm v každém rozměru
    • Měření může být provedeno radiografickým zobrazením
    • Pokud jsou masy lymfatických uzlin v mediastinu nebo pánvi větší než 1,5 cm ve 2 kolmých rozměrech, měly by být vždy vybrány jako dominantní masy
    • Dominantní hmoty by měly pocházet z co možná nejrozdílnějších oblastí těla
  • Měřitelná místa onemocnění jsou také mimouzlová místa, jako jsou uzliny na slezině a jaterní uzliny, o kterých se předpokládá, že obsahují lymfom, a jsou delší než 1 cm v nejdelším příčném rozměru

• Musí projít alespoň dvěma předchozími léčebnými liniemi; neexistuje žádný maximální limit na počet předchozích terapií

  • Předchozí léčba musí zahrnovat chemoterapii podobnou CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednisolon) v kombinaci s rituximabem

    • Rituximab užívaný samostatně není považován za samostatný režim
    • Záchranná léčba, mobilizační chemoterapie, vysokodávkovaná chemoterapie a plánovaná potransplantační terapie by měly být považovány za jeden režim
  • Pacienti s relapsem nebo refrakterní, kteří jsou kandidáty na vysokodávkovou chemoterapii a autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk, nejsou způsobilí
• Vzorek nádorové tkáně musí být k dispozici pro patologické posouzení
• Žádné známé postižení CNS
• Stav výkonu ECOG < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/µL
• Krevní destičky >= 100 000/µL (>= 75 000/µL, pokud je postižena kostní dřeň)
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce

• Musí být schopen polykat celé tablety

  • Podání nazogastrickou nebo G-tubou není povoleno
  • Tablety se nesmí drtit ani žvýkat
• Pacienti s francouzským sociálním zabezpečením v souladu s francouzským zákonem o biomedicínském výzkumu povoleni
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tablety MK2206
• Hyperglykémie by měla být dobře kontrolována perorálními přípravky
• Kardiovaskulární výchozí hodnota QTcF =< 450 ms (muži) nebo QTcF =< 470 ms (ženy)
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Žádní HIV pozitivní pacienti na kombinované antiretrovirové léčbě
• Žádní pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci
• Žádní pacienti s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
• Žádná předchozí anamnéza zhoubných nádorů kromě lymfomu (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud subjekt nebyl bez onemocnění déle než 3 roky
• Musí se zotavit z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Před vstupem do studie musí pacienti přerušit všechny předchozí terapie na alespoň 5násobek poločasu všech předchozích protinádorových terapií
• Předchozí léčba by mohla zahrnovat vysokodávkovou chemoterapii s autologní transplantací kmenových buněk, pokud u pacientů došlo k progresi >= 3 měsíce po této léčbě
• Žádná chemoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky
• Žádné jiné výzkumné nebo komerční látky nebo terapie nesmí být podávány se záměrem léčit zhoubný nádor pacienta
• Žádná souběžná radioterapie