Akt-hämmare MK2206 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat diffust storcelligt B-cellslymfom

  • Återfall eller refraktär sjukdom

• Mätbar sjukdom

  • Minst en mätbar lymfkörtelmassa som är > 1,5 cm i två vinkelräta dimensioner och som inte har bestrålats tidigare eller vuxit sedan tidigare bestrålning

    • Dominanta lymfkörtelmassor inkluderar upp till 6 nodalmassor som är tydligt mätbara i 2 vinkelräta dimensioner och > 1,5 cm i varje dimension
    • Mätning kan ske med röntgenbild
    • Om det finns lymfkörtelmassor i mediastinum eller bäcken större än 1,5 cm i 2 vinkelräta dimensioner ska de alltid väljas som dominanta massor
    • De dominerande massorna bör komma från så olika delar av kroppen som möjligt
  • Mätbara sjukdomsställen är också extranodala platser såsom mjältknölar och leverknölar som tros innehålla lymfom och är större än 1 cm i den längsta tvärgående dimensionen

• Måste ha fått minst två tidigare behandlingslinjer; det finns ingen maximal gräns för antalet tidigare terapier

  • Tidigare behandling måste innefatta CHOP-liknande kemoterapi (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednisolon) i kombination med rituximab

    • Rituximab som används ensamt betraktas inte som en separat regim
    • Bärgningsbehandling, mobiliseringskemoterapi, högdoskemoterapi och planerad posttransplantationsterapi bör övervägas som en regim
  • Återfallspatienter eller refraktära patienter som är kandidater för högdos kemoterapi och autolog eller allogen stamcellstransplantation är inte kvalificerade
• Tumörvävnadsprov måste finnas tillgängligt för patologisk granskning
• Ingen känd CNS-inblandning
• ECOG-prestandastatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Förväntad livslängd > 4 månader
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/µL
• Trombocyter >= 100 000/µL (>= 75 000/µL om benmärgen är inblandad)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN
• Beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel

• Måste kunna svälja hela tabletter

  • Nasogastrisk administrering eller G-slang är inte tillåten
  • Tabletter får inte krossas eller tuggas
• Patienter med fransk socialförsäkring i enlighet med den franska lagen om biomedicinsk forskning tillåtna
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MK2206-tabletter
• Hyperglykemi bör kontrolleras väl med orala medel
• Kardiovaskulär baslinje QTcF =< 450 msek (man) eller QTcF =< 470 msek (kvinna)
• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Inga HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsbehandling
• Inga patienter med malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som skulle störa intestinal absorption
• Inga patienter med en kliniskt viktig historia av leversjukdom, inklusive viral eller annan hepatit eller cirros
• Ingen tidigare anamnes på andra maligniteter än lymfom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i >= 3 år
• Måste ha återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter måste ha avbrutit alla tidigare behandlingar under minst 5 gånger halveringstiden av alla tidigare anticancerterapier innan studiestart
• Tidigare behandling kan inkludera högdos kemoterapi med autolog stamcellstransplantation om patienter hade utvecklats >= 3 månader efter denna behandling
• Ingen kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
• Patienter får inte få några andra undersökningsmedel
• Inga andra undersöknings- eller kommersiella medel eller terapier får administreras med avsikten att behandla patientens malignitet
• Ingen samtidig strålbehandling