Akt-remmer MK2206 bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom

  • Recidiverende of refractaire ziekte

• Meetbare ziekte

  • Ten minste één meetbare lymfekliermassa die > 1,5 cm is in twee loodrechte dimensies en die niet eerder is bestraald of is gegroeid sinds eerdere bestraling

    • Dominante lymfekliermassa's omvatten maximaal 6 knooppuntmassa's die duidelijk meetbaar zijn in 2 loodrechte dimensies en > 1,5 cm in elke dimensie
    • De meting kan plaatsvinden door middel van radiografische beeldvorming
    • Als er lymfekliermassa's in het mediastinum of bekken zijn die groter zijn dan 1,5 cm in 2 loodrechte dimensies, moeten deze altijd als dominante massa's worden gekozen
    • De dominante massa's moeten afkomstig zijn uit zo verschillend mogelijke delen van het lichaam
  • Meetbare ziekteplaatsen zijn ook extranodale plaatsen zoals miltknobbeltjes en hepatische knobbeltjes waarvan wordt aangenomen dat ze lymfoom bevatten, en die groter zijn dan 1 cm in de langste dwarsrichting

• Moet ten minste twee eerdere behandelingslijnen hebben gekregen; er is geen maximale limiet op het aantal eerdere therapieën

  • Voorafgaande behandeling moet CHOP (cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednisolon)-achtige chemotherapie in combinatie met rituximab omvatten

    • Alleen rituximab wordt niet als een apart regime beschouwd
    • Salvage-behandeling, mobilisatiechemotherapie, hooggedoseerde chemotherapie en geplande post-transplantatietherapie moeten als één regime worden beschouwd
  • Recidiverende of refractaire patiënten die in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie en autologe of allogene stamceltransplantatie komen niet in aanmerking
• Het tumorweefselmonster moet beschikbaar zijn voor pathologisch onderzoek
• Geen bekende CZS-betrokkenheid
• ECOG prestatiestatus < 2 (Karnofsky > 60%)
• Levensverwachting > 4 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/µL
• Bloedplaatjes >= 100.000/µL (>= 75.000/µL als het beenmerg erbij betrokken is)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN
• Berekende creatinineklaring >= 50 ml/min
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken

• Moet hele tabletten kunnen doorslikken

  • Nasogastrische of G-tube toediening is niet toegestaan
  • Tabletten mogen niet worden geplet of gekauwd
• Patiënten met Franse sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet met betrekking tot biomedisch onderzoek toegestaan
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK2206-tabletten
• Hyperglykemie moet goed onder controle worden gehouden met orale middelen
• Cardiovasculaire basislijn QTcF =< 450 msec (mannelijk) of QTcF =< 470 msec (vrouwelijk)
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Geen HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
• Geen patiënten met het malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren
• Geen patiënten met een klinisch belangrijke voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis of cirrose
• Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan lymfoom (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de proefpersoon >= 3 jaar ziektevrij is geweest
• Moet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten moeten alle eerdere therapieën hebben stopgezet gedurende ten minste 5 keer de halfwaardetijd van alle eerdere antikankertherapieën voordat ze aan de studie begonnen
• Voorafgaande behandeling kan bestaan ​​uit hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie als patiënten >= 3 maanden na deze behandeling progressie vertoonden
• Geen chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C)
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Er mogen geen andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën worden toegediend met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen
• Geen gelijktijdige radiotherapie