Akt-inhibiittori MK2206 hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma

  • Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus

• Mitattavissa oleva sairaus

  • Ainakin yksi mitattavissa oleva imusolmukemassa, joka on > 1,5 cm kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa ja jota ei ole aiemmin säteilytetty tai joka on kasvanut edellisen säteilytyksen jälkeen

    • Dominanttiset imusolmukemassat sisältävät jopa 6 solmumassaa, jotka ovat selvästi mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mitassa ja > 1,5 cm kussakin ulottuvuudessa
    • Mittaus voidaan tehdä röntgenkuvauksella
    • Jos välikarsinassa tai lantiossa on imusolmukemassat, jotka ovat suurempia kuin 1,5 cm kahdessa kohtisuorassa mitassa, ne tulee aina valita hallitseviksi massoiksi
    • Hallitsevien massojen tulee olla mahdollisimman erilaisilta kehon alueilta
  • Mitattavissa olevat sairauden kohdat ovat myös solmukohdan ulkopuolisia kohtia, kuten pernan kyhmyjä ja maksan kyhmyjä, joiden uskotaan sisältävän lymfoomaa ja jotka ovat yli 1 cm pitkimmässä poikittaismitassa.

• On täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa; aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole enimmäismäärää

  • Aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä CHOP (syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja prednisoloni) kaltainen kemoterapia yhdessä rituksimabin kanssa

    • Yksin käytettyä rituksimabia ei pidetä erillisenä hoito-ohjelmana
    • Pelastushoitoa, mobilisaatiokemoterapiaa, suuriannoksisia kemoterapiaa ja suunniteltua transplantaation jälkeistä hoitoa tulee harkita yhtenä hoito-ohjelmana
  • Relapsoituneet tai refraktaariset potilaat, jotka ovat ehdokkaita suuriannoksiseen kemoterapiaan ja autologiseen tai allogeeniseen kantasolusiirtoon, eivät ole kelvollisia
• Kasvainkudosnäytteen on oltava saatavilla patologista tarkastelua varten
• Ei tunnettua keskushermoston vaikutusta
• ECOG-suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky > 60 %)
• Elinajanodote > 4 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/µl
• Verihiutaleet >= 100 000/µL (>= 75 000/µl, jos luuydin on mukana)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä

• On kyettävä nielemään kokonaisia ​​tabletteja

  • Nenämahalen tai G-putkien antaminen ei ole sallittua
  • Tabletteja ei saa murskata tai pureskella
• Potilaat, joilla on ranskalainen sosiaaliturva biolääketieteellistä tutkimusta koskevan Ranskan lain mukaisesti, ovat sallittuja
• Ei historiaa allergisista reaktioista, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK2206-tabletteja
• Hyperglykemia tulee olla hyvin hallinnassa oraalisilla lääkkeillä
• Kardiovaskulaarinen lähtötaso QTcF = < 450 ms (mies) tai QTcF = < 470 ms (nainen)
• Ei hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Ei HIV-positiivisia potilaita, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
• Ei potilaita, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka häiritsisi imeytymistä suolistosta
• Ei potilaita, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi
• Ei aiempia pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfooma (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää), ellei potilaalla ole ollut sairautta >= 3 vuotta
• Sen on täytynyt toipua yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaiden on täytynyt lopettaa kaikki aikaisemmat hoidot vähintään 5 kertaa kaikkien aiempien syöpähoitojen puoliintumisajan ajaksi ennen tutkimukseen osallistumista
• Aikaisempi hoito voi sisältää suuriannoksisen kemoterapian ja autologisen kantasolusiirron, jos potilaat olivat edenneet >= 3 kuukautta tämän hoidon jälkeen
• Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita
• Mitään muita tutkittavia tai kaupallisia aineita tai hoitoja ei saa antaa potilaan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon
• Ei samanaikaista sädehoitoa