Akt-hemmer MK2206 i behandling av pasienter med residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom

  • Tilbakefallende eller refraktær sykdom

• Målbar sykdom

  • Minst én målbar lymfeknutemasse som er > 1,5 cm i to perpendikulære dimensjoner og som ikke tidligere har vært bestrålet eller har vokst siden forrige bestråling

    • Dominante lymfeknutemasser inkluderer opptil 6 nodalmasser som er tydelig målbare i 2 perpendikulære dimensjoner og > 1,5 cm i hver dimensjon
    • Måling kan være ved røntgenbilder
    • Dersom det er lymfeknutemasser i mediastinum eller bekken større enn 1,5 cm i 2 perpendikulære dimensjoner, bør de alltid velges som dominerende masser
    • De dominerende massene bør være fra så forskjellige områder av kroppen som mulig
  • Målbare steder for sykdom er også ekstra-nodale steder som miltknuter og leverknuter som antas å inneholde lymfom, og er større enn 1 cm i den lengste tverrgående dimensjonen

• Må ha mottatt minst to tidligere behandlingslinjer; det er ingen maksimal grense for antall tidligere behandlinger

  • Tidligere behandling må inkludere CHOP (cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednisolon)-lignende kjemoterapi i kombinasjon med rituximab

    • Rituximab brukt alene anses ikke som et separat regime
    • Bergingsbehandling, mobiliseringskjemoterapi, høydose-kjemoterapi og planlagt posttransplantasjonsterapi bør vurderes som ett regime
  • Tilbakefallende eller refraktære pasienter som er kandidater for høydose kjemoterapi og autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er ikke kvalifisert
• Tumorvevsprøve må være tilgjengelig for patologisk vurdering
• Ingen kjent CNS-engasjement
• ECOG-ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %)
• Forventet levealder > 4 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/µL
• Blodplater >= 100 000/µL (>= 75 000/µL hvis benmargen er involvert)
• Total bilirubin =< 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon

• Må kunne svelge hele tabletter

  • Nasogastrisk administrering eller G-tube er ikke tillatt
  • Tabletter må ikke knuses eller tygges
• Pasienter med fransk trygd i samsvar med fransk lov om biomedisinsk forskning tillatt
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK2206-tabletter
• Hyperglykemi bør kontrolleres godt med orale midler
• Kardiovaskulær baseline QTcF =< 450 msek (mann) eller QTcF =< 470 msek (kvinnelig)
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Ingen HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling
• Ingen pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre intestinal absorpsjon
• Ingen pasienter med en klinisk viktig historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt eller cirrhose
• Ingen tidligere tidligere maligniteter andre enn lymfom (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre personen har vært fri for sykdommen i >= 3 år
• Må ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter må ha avbrutt alle tidligere terapier i minst 5 ganger halveringstiden av alle tidligere kreftbehandlinger før studiestart
• Tidligere behandling kan inkludere høydose kjemoterapi med autolog stamcelletransplantasjon hvis pasientene hadde utviklet seg >= 3 måneder etter denne behandlingen
• Ingen kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler
• Ingen andre undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier kan administreres med den hensikt å behandle pasientens malignitet
• Ingen samtidig strålebehandling