Inibidor Akt MK2206 no Tratamento de Pacientes com Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B confirmado histologicamente

  • Doença recidivante ou refratária

• doença mensurável

  • Pelo menos uma massa mensurável de linfonodo > 1,5 cm em duas dimensões perpendiculares e que não tenha sido previamente irradiada ou tenha crescido desde a irradiação anterior

    • As massas linfonodais dominantes incluem até 6 massas nodais que são claramente mensuráveis ​​em 2 dimensões perpendiculares e > 1,5 cm em cada dimensão
    • A medição pode ser por imagem radiográfica
    • Se houver massas linfonodais no mediastino ou na pelve maiores que 1,5 cm em 2 dimensões perpendiculares, elas devem ser sempre escolhidas como massas dominantes
    • As massas dominantes devem ser de regiões tão díspares quanto possível do corpo
  • Locais mensuráveis ​​de doença também são locais extranodais, como nódulos esplênicos e hepáticos que se acredita conterem linfoma e são maiores que 1 cm na dimensão transversal mais longa

• Deve ter recebido pelo menos duas linhas de tratamento anteriores; não há limite máximo para o número de terapias anteriores

  • O tratamento prévio deve incluir quimioterapia do tipo CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisolona) em combinação com rituximabe

    • O rituximabe usado isoladamente não é considerado um regime separado
    • Tratamento de resgate, quimioterapia de mobilização, quimioterapia de alta dose e terapia pós-transplante planejada devem ser considerados como um esquema
  • Pacientes recidivantes ou refratários candidatos a quimioterapia de alta dose e transplante autólogo ou alogênico de células-tronco não são elegíveis
• A amostra de tecido tumoral deve estar disponível para análise patológica
• Sem envolvimento conhecido do SNC
• Status de desempenho ECOG < 2 (Karnofsky > 60%)
• Expectativa de vida > 4 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/µL
• Plaquetas >= 100.000/µL (>= 75.000/µL se a medula óssea estiver envolvida)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados

• Deve ser capaz de engolir comprimidos inteiros

  • A administração nasogástrica ou G-tubo não é permitida
  • Os comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados
• Pacientes com Seguro Social francês em conformidade com a lei francesa relativa à pesquisa biomédica permitida
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos comprimidos MK2206
• A hiperglicemia deve ser bem controlada com agentes orais
• QTcF basal cardiovascular =< 450 ms (homem) ou QTcF =< 470 ms (mulher)
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Nenhum paciente HIV positivo em terapia antirretroviral combinada
• Nenhum paciente com síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção intestinal
• Nenhum paciente com histórico clinicamente importante de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra ou cirrose
• Sem história prévia de doenças malignas além de linfoma (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre da doença por >= 3 anos
• Deve ter se recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes devem ter descontinuado todas as terapias anteriores por pelo menos 5 vezes a meia-vida de todas as terapias anticancerígenas anteriores antes da entrada no estudo
• O tratamento anterior pode incluir altas doses de quimioterapia com transplante autólogo de células-tronco se os pacientes tiverem progredido >= 3 meses após este tratamento
• Sem quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C)
• Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia pode ser administrado com a intenção de tratar a malignidade do paciente
• Sem radioterapia concomitante