Ингибитор Akt MK2206 при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома

  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание

• Измеримое заболевание

  • По крайней мере одно поддающееся измерению образование в лимфатическом узле размером > 1,5 см в двух перпендикулярных измерениях, которое ранее не подвергалось облучению или увеличилось после предыдущего облучения.

    • Доминантные образования лимфатических узлов включают до 6 узловых образований, которые четко измеримы в 2 перпендикулярных измерениях и > 1,5 см в каждом измерении.
    • Измерение может быть рентгенографическим.
    • Если в средостении или тазу имеются образования лимфатических узлов размером более 1,5 см в двух перпендикулярных измерениях, их всегда следует выбирать в качестве доминирующих образований.
    • Доминирующие массы должны быть из как можно более разрозненных частей тела.
  • Измеряемыми участками заболевания также являются экстранодальные участки, такие как узлы селезенки и узлы печени, которые, как считается, содержат лимфому и имеют размер более 1 см в самом длинном поперечном измерении.

• Должен пройти как минимум две предшествующие линии лечения; нет максимального ограничения на количество предшествующих терапий

  • Предшествующее лечение должно включать CHOP-подобную химиотерапию (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) в сочетании с ритуксимабом.

    • Ритуксимаб, используемый отдельно, не считается отдельной схемой лечения.
    • Лечение спасения, мобилизационная химиотерапия, высокодозная химиотерапия и запланированная посттрансплантационная терапия должны рассматриваться как один режим.
  • Рецидивирующие или рефрактерные пациенты, которые являются кандидатами на высокодозную химиотерапию и аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток, не подходят.
• Образец опухолевой ткани должен быть доступен для патологоанатомического исследования.
• Нет известных поражений ЦНС
• Статус производительности по ECOG < 2 (Karnofsky > 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (>= 75 000/мкл, если поражен костный мозг)
• Общий билирубин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) = < 2,5 X ULN
• Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.

• Должен быть в состоянии проглотить целые таблетки

  • Назогастральное введение или введение через желудочно-кишечный тракт не допускается.
  • Таблетки нельзя измельчать или жевать
• Пациенты с французским социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством, касающимся биомедицинских исследований, разрешены
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу таблеткам MK2206.
• Гипергликемия должна хорошо контролироваться пероральными препаратами.
• Базовый уровень сердечно-сосудистой системы QTcF = < 450 мс (мужчины) или QTcF = < 470 мс (женщины)
• Отсутствие неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Отсутствие ВИЧ-позитивных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию
• Нет пациентов с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, которые могут препятствовать кишечному всасыванию.
• Нет пациентов с клинически важными заболеваниями печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит или цирроз.
• Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований, кроме лимфомы (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение >= 3 лет.
• Должен восстановиться после нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 4 недель назад.
• Перед включением в исследование пациенты должны были прекратить все предшествующие методы лечения на период, по крайней мере, в 5 раз превышающий период полувыведения всех предшествующих противоопухолевых препаратов.
• Предшествующее лечение могло включать высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией стволовых клеток, если у пациентов наблюдалось прогрессирование >= 3 месяцев после этого лечения.
• Отсутствие химиотерапии или лучевой терапии в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Никакие другие исследуемые или коммерческие агенты или методы лечения не могут применяться с целью лечения злокачественного новообразования пациента.
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии