Akt Inhibitor MK2206 nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B confermato istologicamente

  • Malattia recidivante o refrattaria

• Malattia misurabile

  • Almeno una massa linfonodale misurabile che sia > 1,5 cm in due dimensioni perpendicolari e che non sia stata precedentemente irradiata o sia cresciuta dopo l'irradiazione precedente

    • Le masse linfonodali dominanti includono fino a 6 masse linfonodali chiaramente misurabili in 2 dimensioni perpendicolari e > 1,5 cm in ciascuna dimensione
    • La misurazione può essere effettuata mediante imaging radiografico
    • Se sono presenti masse linfonodali nel mediastino o nella pelvi maggiori di 1,5 cm in 2 dimensioni perpendicolari, dovrebbero sempre essere scelte come masse dominanti
    • Le masse dominanti dovrebbero provenire da regioni del corpo quanto più disparate possibile
  • I siti misurabili della malattia sono anche siti extra-nodali come noduli splenici e noduli epatici che si ritiene contengano linfoma e sono maggiori di 1 cm nella dimensione trasversale più lunga

• Deve aver ricevuto almeno due linee di trattamento precedenti; non esiste un limite massimo al numero di terapie precedenti

  • Il trattamento precedente deve includere la chemioterapia simile a CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisolone) in combinazione con rituximab

    • Il rituximab usato da solo non è considerato un regime separato
    • Il trattamento di salvataggio, la chemioterapia di mobilizzazione, la chemioterapia ad alte dosi e la terapia post-trapianto pianificata devono essere considerati come un unico regime
  • I pazienti recidivanti o refrattari candidati a chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche non sono ammissibili
• Il campione di tessuto tumorale deve essere disponibile per la revisione patologica
• Nessun coinvolgimento noto del SNC
• Performance status ECOG < 2 (Karnofsky > 60%)
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/µL
• Piastrine >= 100.000/µL (>= 75.000/µL se è interessato il midollo osseo)
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata

• Deve essere in grado di inghiottire compresse intere

  • La somministrazione nasogastrica o G-tube non è consentita
  • Le compresse non devono essere frantumate o masticate
• Sono ammessi i pazienti con previdenza sociale francese in conformità con la legge francese relativa alla ricerca biomedica
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alle compresse MK2206
• L'iperglicemia dovrebbe essere ben controllata con agenti orali
• QTcF cardiovascolare al basale =< 450 msec (maschi) o QTcF =< 470 msec (femmine)
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Nessun paziente HIV positivo in terapia antiretrovirale di combinazione
• Nessun paziente con sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento intestinale
• Nessun paziente con anamnesi clinicamente importante di malattia epatica, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi
• Nessuna storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma (ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per >= 3 anni
• Deve essersi ripreso da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti devono aver interrotto tutte le terapie precedenti per almeno 5 volte l'emivita di tutte le precedenti terapie antitumorali prima dell'ingresso nello studio
• Il trattamento precedente potrebbe includere la chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali se i pazienti avevano avuto una progressione >= 3 mesi dopo questo trattamento
• Nessuna chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
• Nessun altro agente o terapia sperimentale o commerciale può essere somministrato con l'intento di trattare la neoplasia del paziente
• Nessuna radioterapia concomitante