Un protocole de roulement pour les sujets précédemment traités avec AGS-003
Une étude de phase II de roulement testant l'activité biologique et l'innocuité de l'AGS-003 chez des sujets atteints de carcinome à cellules rénales présentant une réponse prolongée ou une maladie stable et un traitement AGS-003 en cours dans le protocole AGS-003-004 ou AGS-003-006
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
AGS-003-005 est une étude clinique de phase II, ouverte et reconduite, testant l'activité biologique et l'innocuité d'AGS-003 chez des sujets qui ont présenté des réponses partielles ou une maladie stable prolongée et qui continuent de bénéficier d'un traitement continu avec AGS-003 dans protocoles AGS-003-004 ou AGS-003-006.
Les sujets de substitution d'AGS-003-004 continueront avec la monothérapie de rappel AGS-003 jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit atteint.
Les sujets qui progressent sous AGS-003 en monothérapie (du protocole AGS-003-004) peuvent commencer le traitement par sunitinib et ré-initier le traitement par AGS-003 en commençant par le schéma posologique de la phase d'induction.
Les sujets de substitution d'AGS-003-006 continueront à recevoir du sunitinib en association avec une dose de rappel d'AGS-003 jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce qu'un critère d'arrêt soit atteint.
Si un sujet présente une progression de la maladie due à une nouvelle lésion tumorale, après consultation entre l'investigateur, les représentants d'Argos et le moniteur médical d'Argos, le sujet peut être envisagé pour la refabrication du produit à l'étude (à partir de la nouvelle lésion métastatique) et le dosage avec ce nouveau produit en association avec le sunitinib à partir du schéma posologique de la phase d'induction.
Pour les sujets commençant le traitement avec la phase d'induction comme décrit ci-dessus, l'imagerie de restadification a lieu lors du dépistage (baseline), avant la cinquième dose de la phase d'induction (le cas échéant) et toutes les 12 semaines pendant la phase de rappel (au début du sunitinib vacances, 2 semaines avant la prochaine dose d'AGS-003).
Pour les sujets sous traitement combiné, si le traitement par sunitinib est arrêté en raison de problèmes liés au sunitinib, le traitement par AGS-003 peut se poursuivre.
Des visites de clôture auront lieu lors de la progression de la maladie (autres que les circonstances décrites ci-dessus qui sont éligibles pour une réinduction) ou lors de la décision de mettre fin à l'étude par le promoteur.
Un suivi trimestriel de la survie de chaque sujet se fera par entretien téléphonique pendant 1 an après la dernière administration AGS-003 ou la fin de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Les sujets reçoivent un traitement continu avec AGS-003 dans le protocole AGS-003-004 ou AGS-003-006.
- Maladie mesurable qui peut être surveillée par RECIST tout au long de la participation à l'étude.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Fonction hématologique adéquate, telle que définie par les critères suivants :
- Globules blancs (WBC) ≥ 4000/µL (≥ 4,0 x 103/µL)
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/µL (≥ 1,5 x 103/µL)
- Plaquettes ≥ 100 000/µL (≥ 100 x 103/µL)
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
Fonction rénale et hépatique adéquate, telle que définie par les critères suivants :
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou, si créatinine sérique > 1,5 x LSN, débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min
- Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, ou AST et ALT ≤ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
Fonction de coagulation adéquate telle que définie par les critères suivants :
- Temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 x LSN
- Temps de thromboplastine partielle activée (PTT) < 1,5 x LSN
- Calcium corrigé ≤ 11,5 mg/dL
- Test de grossesse sérique négatif pour les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction, et accord de tous les sujets masculins et féminins ayant un potentiel de reproduction pour utiliser une forme fiable de contraception pendant l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
- Capable de s'abstenir de prendre des médicaments interdits, sur ordonnance ou en vente libre, pendant la phase de traitement de l'étude
- Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
- Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le sujet (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription
- Aucune métastase cérébrale détectée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Critère d'exclusion:
- Toute condition médicale grave considérée par l'investigateur comme constituant un risque élevé injustifié pour un traitement expérimental
- Antécédents ou métastases cérébrales connues, compression de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse, ou preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) ou IRM
- Grossesse ou allaitement
- Maladie auto-immune active ou affection nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique
REMARQUE : Les valeurs de laboratoire anormales pour les marqueurs d'auto-immunité en l'absence d'autres signes/symptômes de maladie auto-immune ne sont pas exclusives.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AGS-003 en association avec sunitinib
Les sujets subiront une induction (AGS-003 toutes les 3 semaines jusqu'à ce que 5 doses soient administrées) suivie d'un rappel (AGS-003 à 3 mois d'intervalle).
Les sujets qui commenceront un traitement par sunitinib seront sur ce bras.
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Immunothérapie cellulaire dendritique autologue
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse tumorale
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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L'activité antitumorale clinique de l'AGS-003 sera évaluée en tant que réponse tumorale objective par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bénéfice clinique (maladie ou réponse stable)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Bénéfice clinique mesuré par le taux de maladie stable (SD), de réponse partielle (RP) et de réponse complète (RC) au régime de traitement.
La réponse tumorale est vérifiée à l'aide des définitions standard de RECIST
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Fonction immunitaire
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Des analyses de la fonction immunitaire seront effectuées.
Cela comprendra, mais sans s'y limiter, l'évaluation des populations de lymphocytes T et de cellules présentatrices d'antigène, y compris la mémoire effectrice, les lymphocytes cytotoxiques (CTL) et les lymphocytes T régulateurs.
Les échantillons de sang et de plasma pour ces analyses seront prélevés à des moments précis et sont facultatifs pour les sujets poursuivant les traitements de rappel.
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Évaluer la SSP à partir de la date d'inscription jusqu'à ce que la SSP soit atteinte selon RECIST
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Survie globale (OS)
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Évaluez la SG à partir de la date d'enregistrement jusqu'à la date du décès.
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Surveiller l'incidence des événements indésirables liés au traitement.
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Surveiller la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine pour détecter les changements liés au traitement par rapport au départ
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Les valeurs de laboratoire clinique seront surveillées pour les changements par rapport à la ligne de base.
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Examens physiques
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Surveiller les changements par rapport à la ligne de base lors des examens physiques
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Signes vitaux
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Surveiller les changements par rapport à la ligne de base dans les signes vitaux
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Surveiller les signes et les symptômes indiquant une auto-immunité apparue sous traitement
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Les évaluations de l'auto-immunité seront mesurées par des signes et symptômes cliniques (par exemple, éruption cutanée, cytopénies et arthralgies) et par des évaluations en laboratoire.
Ces évaluations seront surveillées tant que le sujet recevra AGS-003.
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Surveiller les adénopathies ganglionnaires
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Les ganglions lymphatiques drainants (axillaires et inguinaux) seront évalués pour les changements de taille, de sensibilité ou d'inflammation par rapport au départ.
Ces évaluations seront surveillées tant que le sujet recevra AGS-003.
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Réaction au site d'injection
Délai: De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Surveiller les changements par rapport au départ dans les réactions au site d'injection.
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De la date d'enregistrement jusqu'à la progression de la maladie, la satisfaction d'un critère d'arrêt ou le décès ; évaluée jusqu'à 36 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lee F Allen, M.D., Ph.D., Argos Therapeutics
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AGS-003-005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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