Un Protocolo de Transferencia para Sujetos Previamente Tratados con AGS-003
Un estudio de fase II de transferencia que prueba la actividad biológica y la seguridad de AGS-003 en sujetos con carcinoma de células renales con respuesta prolongada o enfermedad estable y tratamiento continuo con AGS-003 en el protocolo AGS-003-004 o AGS-003-006
Descripción general del estudio
Descripción detallada
AGS-003-005 es un estudio clínico de Fase II abierto, de continuación, que evalúa la actividad biológica y la seguridad de AGS-003 en sujetos que han experimentado respuestas parciales o enfermedad estable prolongada y continúan beneficiándose del tratamiento continuo con AGS-003 en protocolos AGS-003-004 o AGS-003-006.
Los sujetos transferidos de AGS-003-004 continuarán con la dosis de refuerzo de monoterapia de AGS-003 hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se alcance un criterio de interrupción.
Los sujetos que progresan con la monoterapia con AGS-003 (del protocolo AGS-003-004) pueden comenzar el tratamiento con sunitinib y reiniciar la terapia con AGS-003 comenzando con el programa de dosificación de la fase de inducción.
Los sujetos transferidos de AGS-003-006 continuarán con la dosis de sunitinib en combinación con la dosis de refuerzo de AGS-003 hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se alcance un criterio de interrupción.
Si un sujeto tiene progresión de la enfermedad debido a una nueva lesión tumoral, previa consulta entre el investigador, los representantes de Argos y el monitor médico de Argos, se puede considerar al sujeto para la refabricación del producto del estudio (a partir de la nueva lesión metastásica) y la dosificación con este nuevo producto en combinación con sunitinib comenzando con el programa de dosificación de la fase de inducción.
Para aquellos sujetos que inician el tratamiento con la fase de inducción como se describe anteriormente, las imágenes de reestadificación se realizan en la selección (línea de base), antes de la quinta dosis en la fase de inducción (según corresponda) y cada 12 semanas durante la fase de refuerzo (al comienzo de la fase de sunitinib). vacaciones, 2 semanas antes de la siguiente dosis de AGS-003).
Para sujetos en terapia combinada, si se interrumpe la dosificación con sunitinib debido a problemas relacionados con sunitinib, el tratamiento con AGS-003 puede continuar.
Las visitas de cierre se realizarán cuando la enfermedad progrese (aparte de las circunstancias discutidas anteriormente que son elegibles para la reinducción) o cuando el patrocinador decida terminar el estudio.
El seguimiento trimestral de la supervivencia de cada sujeto se realizará mediante una entrevista telefónica durante 1 año después de la última administración de AGS-003 o la terminación del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Los sujetos están recibiendo tratamiento continuo con AGS-003 en el protocolo AGS-003-004 o AGS-003-006.
- Enfermedad medible que puede ser monitoreada por RECIST a lo largo del curso de participación en el estudio.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
Función hematológica adecuada, definida por los siguientes criterios:
- Glóbulos blancos (WBC) ≥ 4000/µL (≥ 4,0 x 103/µL)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL (≥ 1,5 x 103/µL)
- Plaquetas ≥ 100.000/µL (≥ 100 x 103/µL)
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
Función renal y hepática adecuada, definida por los siguientes criterios:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) o, si la creatinina sérica > 1,5 x ULN, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 30 ml/min
- Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN, o AST y ALT ≤ 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
Función de coagulación adecuada definida por los siguientes criterios:
- Tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) < 1,5 x LSN
- Calcio corregido ≤ 11,5 mg/dL
- Prueba de embarazo en suero negativa para sujetos femeninos con potencial reproductivo, y acuerdo de todos los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo para usar una forma confiable de anticoncepción durante el estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Capaz de abstenerse de tomar medicamentos prohibidos, ya sea con receta o sin receta, durante la fase de tratamiento del estudio
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el sujeto (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción
- No se detectaron metástasis cerebrales por resonancia magnética nuclear (RMN).
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica grave que el investigador considere que constituye un alto riesgo injustificado para el tratamiento en investigación.
- Antecedentes o metástasis cerebrales conocidas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea en la tomografía computarizada (TC) de detección o en la resonancia magnética
- Embarazo o lactancia
- Enfermedad o condición autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora crónica
NOTA: Los valores de laboratorio anormales para los marcadores de autoinmunidad en ausencia de otros signos/síntomas de enfermedad autoinmune no son excluyentes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AGS-003 en combinación con sunitinib
Los sujetos se someterán a Inducción (AGS-003 cada 3 semanas hasta que se administren 5 dosis) seguida de Refuerzo (AGS-003 a intervalos de 3 meses).
Los sujetos que comenzarán la terapia con sunitinib estarán en este brazo.
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Inmunoterapia con células dendríticas autólogas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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La actividad antitumoral clínica de AGS-003 se evaluará como una respuesta tumoral objetiva mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Beneficio clínico (enfermedad estable o respuesta)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Beneficio clínico medido como tasa de enfermedad estable (SD), respuesta parcial (PR) y respuesta completa (RC) al régimen de tratamiento.
La respuesta tumoral se verifica utilizando definiciones estándar de RECIST
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Función inmune
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Se realizarán análisis de la función inmunológica.
Esto incluirá, entre otros, la evaluación de las poblaciones de células presentadoras de antígenos y células T, incluida la memoria efectora, los linfocitos citotóxicos (CTL) y las células T reguladoras.
Las muestras de sangre y plasma para estos análisis se recolectarán en puntos de tiempo específicos y es opcional para los sujetos que continúan con tratamientos de refuerzo.
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Evaluar PFS desde la fecha de registro hasta que se alcanza PFS por RECIST
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Evaluar OS desde la fecha de registro hasta la fecha de la muerte.
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Supervisar la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento.
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Supervise la química clínica, la hematología y el análisis de orina para detectar cambios emergentes del tratamiento desde el inicio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Los valores de laboratorio clínico serán monitoreados por cambios desde la línea de base.
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Exámenes físicos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Supervisar los cambios desde el inicio en los exámenes físicos
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Supervisar los cambios desde el inicio en los signos vitales
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Vigilar signos y síntomas que indiquen autoinmunidad emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Las evaluaciones de autoinmunidad se medirán por signos y síntomas clínicos (p. ej., sarpullido, citopenias y artralgias) y por evaluaciones de laboratorio.
Estas evaluaciones serán monitoreadas mientras el sujeto esté recibiendo AGS-003.
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Monitor de adenopatías de ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Los ganglios linfáticos que drenan (axilares e inguinales) se evaluarán en busca de cambios con respecto al valor inicial en tamaño, sensibilidad o inflamación.
Estas evaluaciones serán monitoreadas mientras el sujeto esté recibiendo AGS-003.
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Reacción en el sitio de inyección
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Controle los cambios desde el inicio en las reacciones en el lugar de la inyección.
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Desde la fecha de registro hasta la progresión de la enfermedad, el cumplimiento de un criterio de interrupción o la muerte; evaluado hasta los 36 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lee F Allen, M.D., Ph.D., Argos Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- AGS-003-005
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