- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01485536
Une étude de l'inhibiteur HSP90 AUY922
Une étude de phase II de l'inhibiteur de HSP90 AUY922 chez des patients atteints d'un lymphome récidivant et réfractaire
Le but de cette étude de recherche clinique est de savoir si AUY922 peut aider à contrôler le lymphome réfractaire ou récurrent. La sécurité de AUY922 sera également étudiée.
AUY922 est conçu pour bloquer la croissance tumorale en bloquant une protéine.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Administration des médicaments à l'étude :
Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez AUY922 par voie veineuse pendant environ 1 heure les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours.
Visites d'étude :
Aux jours 1 et 15 des cycles 1 à 12 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et rythme respiratoire).
- Votre statut de performance sera enregistré.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous avez pu avoir.
- Du sang (environ 6-7 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine. Le jour 1 du cycle 1, ce sang sera également utilisé pour vérifier votre fonction cardiaque.
- Vous aurez des ECG avant et après la perfusion du médicament à l'étude.
Au jour 8 des cycles 1 à 12 :
- Vos signes vitaux seront mesurés.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et sur les effets secondaires que vous avez pu avoir.
- Du sang (environ 6 à 7 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier votre fonction cardiaque.
- Vous aurez des ECG avant et après la perfusion du médicament à l'étude.
Au jour 1 des cycles 1 et 2 :
- L'urine sera recueillie pour des tests de routine.
- Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour vérifier votre fonction de coagulation sanguine.
Aux jours 2 et 3 du cycle 1 :
- Du sang (environ 5 à 6 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
- Vous aurez des ECG environ 24 et 48 heures après la fin de la perfusion.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez, les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur votre état de santé général.
Au jour 22 du cycle 1 :
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez, les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur votre état de santé général.
- Du sang (environ 5 à 6 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine.
Après tous les 2 cycles :
- Vous passerez des tomodensitogrammes et des TEP pour vérifier l'état de la maladie.
- On vous posera des questions sur les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur votre état de santé général.
Chaque fois que le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire, vous subirez un examen de la vue ou d'autres tests.
Durée de l'étude :
Vous pouvez continuer à prendre AUY922 jusqu'à 12 cycles. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.
Visite de fin de traitement :
À 28 jours après votre dernière dose :
- Le sang (environ 5-6 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
- Du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour vérifier votre fonction de coagulation sanguine.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
- Votre statut de performance sera enregistré.
- Vous passerez un examen de la vue par un ophtalmologiste.
- Vous passerez des tomodensitogrammes et des TEP pour vérifier l'état de la maladie.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez, les effets secondaires que vous pourriez avoir et sur votre état de santé général.
Suivi à long terme :
Après avoir arrêté le médicament à l'étude, vous subirez un scanner et un examen physique tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 4 mois pendant une autre année, et tous les 6 mois pendant 3 ans, puis 1 fois par an par la suite.
Il s'agit d'une étude expérimentale. AUY922 n'est pas approuvé par la FDA ni disponible dans le commerce. Il est actuellement utilisé à des fins de recherche uniquement.
Jusqu'à 42 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge >/= 18 ans
- Capable de signer un consentement éclairé
- Les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes : Hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L ; Hémoglobine (Hb) >/=9 g/dl ; Plaquettes (plt) >/=50 x10^9/L. Biochimie : Potassium dans les limites normales ; Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) et phosphore dans les limites normales o Magnésium supérieur à LIN ou corrigeable avec des suppléments ; Fonctions hépatique et rénale : aspartate aminotransférase (AST)/glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) et ALT/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) </=1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) si phosphate alcalin (AP) > 2,5 LSN AST /SGOT et ALT/SGPT </=2,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) si phosphate alcalin (AP) </=5,0 x ULN si des métastases hépatiques sont présentes ; Bilirubine sérique </= 1,5 x LSN ; Créatinine sérique </=1,5 x LSN ou clairance sur 24 heures >/= 50 ml/min.
- Test de grossesse sérique négatif. Le test de grossesse sérique doit être obtenu avant la première administration d'AUY922 (</= 72 heures avant l'administration) chez toutes les femmes pré-ménopausées et les femmes <2 ans après le début de la ménopause
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement (DLBCL médiastinal primitif, DLBCL-NOS, transformation à grandes cellules B d'un lymphome à cellules B indolent, y compris le lymphome folliculaire, le lymphome à petits lymphocytes et le lymphome de la zone marginale) ou lymphome à cellules T périphérique (PTCL), y compris le PTCL non spécifié ailleurs, le lymphome angioimmunoblastique, le lymphome anaplasique à grandes cellules T, le lymphome hépatosplénique à cellules T, le lymphome à cellules T associé à une entéropathie ; Lymphome NK/T ganglionnaire ou extraganglionnaire, mycosis fongoïde avec maladie radiographiquement mesurable.
- Rechute ou réfractaire après les traitements standards et sans option curative avec la thérapie conventionnelle.
- Maladie mesurable.
- Aucune preuve connue d'atteinte cérébrale ou méningée par le lymphome.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
Critère d'exclusion:
- Diarrhée > CTCAE (v4.02) grade 1 qui ne peut pas être contrôlé avec des médicaments antidiarrhéiques oraux.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Femmes fertiles en âge de procréer (WCBP), une femme qui n'a pas été stérilisée chirurgicalement ou qui n'a pas été aménorrhéique depuis au moins 24 mois consécutifs, n'utilisant pas de méthodes de contraception à double barrière (abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin ou méthode de barrière contraception en conjonction avec une gelée spermicide, ou chirurgicalement stérile). Patients de sexe masculin dont les partenaires sont WCBP n'utilisant pas de méthodes de contraception à double barrière.
- Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants : Antécédents (ou antécédents familiaux) de syndrome du QT long ; QTc moyen >/= 450 msec sur l'ECG initial ; Antécédents de cardiopathie ischémique cliniquement manifestée </= 6 mois avant le début de l'étude ; Antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonctionnement ventriculaire gauche (LV) (FEVG </= 45 %) par angiographie radionucléide multigated (MUGA) ou ECHO ; Anomalies ECG cliniquement significatives comprenant 1 ou plusieurs des éléments suivants : bloc de branche gauche (LBBB), bloc de branche droit (RBBB) avec hémibloc antérieur gauche (LAHB). Élévation ou dépression du segment ST > 1 mm, ou bloc AV du 2e (Mobitz II) ou du 3e degré.
- Suite #4) Antécédents ou présence de fibrillation auriculaire, de flutter auriculaire ou d'arythmies ventriculaires, y compris la tachycardie ventriculaire ou les torsades de pointes ; Autre maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée (2 lectures consécutives > 140/90), antécédents d'hypertension labile ou antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur) ; Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute) ; Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec un médicament qui présente un risque relatif de prolonger l'intervalle QTcF ou d'induire des torsades de pointes et qui ne peuvent pas être remplacés ou interrompus par un autre médicament avant de commencer AUY922 ;
- Utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque.
- Tous les lymphomes à l'exception du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et du lymphome périphérique à cellules T (PTCL).
- Chimiothérapie ou radiothérapie ou autres agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
- Radioimmunothérapie antérieure dans les 12 semaines.
- Patient infecté par le VIH.
- Hépatite virale active connue.
- Toute maladie active grave ou affection comorbide qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférera avec la sécurité ou la conformité à l'étude.
- Maladie grave non maligne (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, hydronéphrose); infections bactériennes, virales ou fongiques actives non contrôlées ; ou d'autres conditions qui compromettraient les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: AUY922
AUY922 dose initiale de 70 mg/m2 par voie intraveineuse aux jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de 28 jours.
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Dose initiale : 70 mg/m2 par voie veineuse les jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective chez les participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire et d'un lymphome périphérique à cellules T (PTCL)
Délai: 56 jours
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Réponse objective définie comme une réponse complète (CR) et partielle (RP).
La tomodensitométrie (TDM) et la tomographie par émission de positrons (TEP) sont effectuées tous les 2 cycles pour évaluer l'efficacité à l'aide des critères de Cheson (2007) qui répertorient la RC comme la disparition de toute preuve de maladie, et la RP comme une régression de la maladie mesurable et aucun nouveau site.
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56 jours
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 cycles ou 48 semaines
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Pourcentage de participants avec une réponse objective définie comme une réponse complète (CR) et partielle (RP).
La tomodensitométrie (TDM) et la tomographie par émission de positrons (TEP) sont effectuées tous les 2 cycles pour évaluer l'efficacité à l'aide des critères de Cheson (2007) qui répertorient la RC comme la disparition de toute preuve de maladie, et la RP comme une régression de la maladie mesurable et aucun nouveau site.
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Jusqu'à 12 cycles ou 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yasuhiro Oki, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-0467
- NCI-2012-00070 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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