Studie inhibitoru HSP90 AUY922

Kritéria pro zařazení:

1. Věk >/= 18 let
2. Schopnost podepsat informovaný souhlas
3. Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty: Hematologické: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/=1,5x10^9/l; Hemoglobin (Hgb) >/=9 g/dl; Krevní destičky (plt) >/=50 x10^9/L. Biochemie: Draslík v normálních mezích; Celkový vápník (upravený na sérový albumin) a fosfor v normálních mezích o Hořčík nad LLN nebo lze upravit doplňky; Funkce jater a ledvin: aspartátaminotransferáza (AST)/sérový glutamát-oxaloacetáttransamináza (SGOT) a ALT/sérový glutamátpyruváttransamináza (SGPT) </=1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud je alkalický fosfát (AP) > 2,5 ULN AST /SGOT a ALT/SGPT </=2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud je alkalický fosfát (AP) </=5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; Sérový bilirubin </= 1,5 x ULN; Sérový kreatinin </=1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance >/= 50 ml/min.
4. Negativní těhotenský test v séru. Těhotenský test v séru musí být získán před prvním podáním AUY922 (</= 72 hodin před podáním) u všech žen před menopauzou a žen <2 roky po nástupu menopauzy
5. Histologicky potvrzený difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), (primární mediastinální DLBCL, DLBCL-NOS, velkobuněčná transformace indolentního B-buněčného lymfomu včetně folikulárního lymfomu, malolymfocytární lymfom a lymfom marginální zóny) nebo periferní T-buněčný lymfom (PTCL), včetně PTCL jinak nespecifikovaného, ​​angioimunoblastický lymfom, anaplastický velký T-buněčný lymfom, hepatosplenický T-buněčný lymfom, T-buněčný lymfom spojený s enteropatií; nodální nebo extranodální NK/T-buněčný lymfom, mycosis fungoides s rentgenologicky měřitelným onemocněním.
6. Recidivující nebo refrakterní po standardní léčbě a bez možnosti vyléčení konvenční terapií.
7. Měřitelná nemoc.
8. Nejsou známy žádné známky postižení mozkových nebo meningeálních buněk lymfomem.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.

Kritéria vyloučení:

1. Průjem > CTCAE (v4.02) stupeň 1, který nelze kontrolovat perorálními léky proti průjmu.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Fertilní ženy ve fertilním věku (WCBP), žena, která nebyla chirurgicky sterilizována nebo která neměla amenoreu po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, nepoužívající dvoubariérové ​​metody antikoncepce (abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní). Pacienti mužského pohlaví, jejichž partnerky jsou WCBP, nepoužívají dvoubariérové ​​metody antikoncepce.
4. Porucha srdeční funkce, včetně některého z následujících: anamnéza (nebo rodinná anamnéza) syndromu dlouhého QT; Průměr QTc >/= 450 ms na základním EKG; Anamnéza klinicky manifestované ischemické choroby srdeční </= 6 měsíců před zahájením studie; Anamnéza srdečního selhání nebo dysfunkce levé komory (LVEF </=45 %) pomocí multigované radionuklidové angiografie (MUGA) nebo ECHO; Klinicky významné abnormality EKG včetně 1 nebo více z následujících: blok levého raménka (LBBB), blokáda pravého raménka (RBBB) s levým předním hemiblokem (LAHB). Elevace nebo deprese ST segmentu > 1 mm, nebo AV blokáda 2. (Mobitz II) nebo 3. stupně.
5. Pokračování #4) Anamnéza nebo přítomnost fibrilace síní, flutteru síní nebo ventrikulárních arytmií včetně komorové tachykardie nebo Torsades de Pointes; Jiná klinicky významná srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze (2 po sobě jdoucí čtení >140/90), anamnéza labilní hypertenze nebo anamnéza špatné kompliance s antihypertenzním režimem); Klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu); Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jakoukoli medikací, která má relativní riziko prodloužení QTcF intervalu nebo vyvolání Torsades de Pointes a nemohou být převedeni nebo vysazeni na alternativní lék před zahájením léčby AUY922;
6. Povinné používání kardiostimulátoru.
7. Všechny lymfomy kromě difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) a periferního T-buněčného lymfomu (PTCL).
8. Chemoterapie nebo radiační terapie nebo jiné zkoumané látky během 3 týdnů před vstupem do studie.
9. Předchozí radioimunoterapie do 12 týdnů.
10. Pacient se známou infekcí HIV.
11. Známá aktivní virová hepatitida.
12. Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího naruší bezpečnost nebo soulad se studií.
13. Závažné nemaligní onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, hydronefróza); aktivní nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce; nebo jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily cíle protokolu.