Een studie van de HSP90-remmer AUY922

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >/= 18 jaar
2. In staat om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
3. Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben: Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/=1,5x10^9/l; Hemoglobine (Hgb) >/=9 g/dl; Bloedplaatjes (plt) >/=50 x10^9/L. Biochemie: Kalium binnen normale grenzen; Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en fosfor binnen normale grenzen o Magnesium boven LLN of corrigeerbaar met supplementen; Lever- en nierfuncties: aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) en ALAT/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) </=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) als alkalisch fosfaat (AP) > 2,5 ULN AST /SGOT en ALT/SGPT </=2,5 x bovengrens van normaal (ULN) indien alkalisch fosfaat (AP) </=5,0 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn; Serumbilirubine </= 1,5 x ULN; Serumcreatinine </=1,5 x ULN of 24-uurs klaring >/= 50 ml/min.
4. Negatieve serumzwangerschapstest. De serumzwangerschapstest moet worden verkregen vóór de eerste toediening van AUY922 (</= 72 uur vóór de dosering) bij alle premenopauzale vrouwen en vrouwen <2 jaar na het begin van de menopauze
5. Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), (primaire mediastinale DLBCL, DLBCL-NOS, grote B-celtransformatie van indolent B-cellymfoom inclusief folliculair lymfoom, klein lymfocytisch lymfoom en marginale zone-lymfoom) of perifeer T-cellymfoom (PTCL), inclusief PTCL niet anders gespecificeerd, angio-immunoblastisch lymfoom, anaplastisch groot T-cellymfoom, hepatosplenisch T-cellymfoom, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom; nodaal of extranodaal NK/T-cellymfoom, mycosis fungoides met radiografisch meetbare ziekte.
6. Recidiverend of refractair na standaardbehandelingen en zonder curatieve optie met conventionele therapie.
7. Meetbare ziekte.
8. Geen bekend bewijs van cerebrale of meningeale betrokkenheid door lymfoom.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.

Uitsluitingscriteria:

1. Diarree > CTCAE (v4.02) graad 1 die niet onder controle kan worden gebracht met orale medicijnen tegen diarree.
2. Zwangere of zogende vrouwen.
3. Vruchtbare vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP), een vrouw die niet chirurgisch is gesteriliseerd of die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden geen amenorroe heeft gehad, die geen anticonceptiemethoden met dubbele barrière gebruikt (onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei, of chirurgisch steriel). Mannelijke patiënten van wie de partner WCBP is en geen anticonceptiemethoden met dubbele barrière gebruiken.
4. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende: Geschiedenis (of familiegeschiedenis) van lang QT-syndroom; Gemiddelde QTc >/= 450 msec op basislijn-ECG; Geschiedenis van klinisch gemanifesteerde ischemische hartziekte </= 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie; Geschiedenis van hartfalen of linker ventrikel (LV) disfunctie (LVEF </=45%) door multigated radionuclide angiografie (MUGA) of ECHO; Klinisch significante ECG-afwijkingen waaronder 1 of meer van de volgende: linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok (RBBB) met linker anterieure hemiblok (LAHB). ST-segmentelevatie of -depressie > 1 mm, of 2e (Mobitz II) of 3e graads AV-blok.
5. Vervolg #4) Geschiedenis of aanwezigheid van atriumfibrilleren, atriale flutter of ventriculaire aritmieën inclusief ventriculaire tachycardie of torsades de pointes; Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie (2 opeenvolgende metingen >140/90), voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum); Klinisch significante bradycardie in rust (< 50 slagen per minuut); Patiënten die momenteel worden behandeld met een medicatie die een relatief risico heeft op verlenging van het QTcF-interval of het induceren van torsades de pointes en die niet kunnen worden overgeschakeld of stopgezet op een alternatief geneesmiddel voordat met AUY922 wordt begonnen;
6. Verplicht gebruik van een pacemaker.
7. Alle lymfomen behalve Diffuus Grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en Perifeer T-cellymfoom (PTCL).
8. Chemotherapie of bestralingstherapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
9. Eerdere radioimmunotherapie binnen 12 weken.
10. Patiënt met bekende hiv-infectie.
11. Bekende actieve virale hepatitis.
12. Elke ernstige actieve ziekte of comorbide aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid of naleving van het onderzoek in de weg staat.
13. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte (bijv. congestief hartfalen, hydronefrose); actieve ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties; of andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het protocol in gevaar zouden brengen.