Uno studio dell'inibitore HSP90 AUY922

Criterio di inclusione:

1. Età >/= 18 anni
2. In grado di firmare il consenso informato
3. I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio: Ematologici: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/=1.5x10^9/L; Emoglobina (Hgb) >/=9 g/dl; Piastrine (plt) >/=50 x10^9/L. Biochimica: Potassio entro limiti normali; Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) e Fosforo entro limiti normali o Magnesio sopra LLN o correggibile con supplementi; Funzioni epatiche e renali: aspartato aminotransferasi (AST)/glutammato ossalacetato transaminasi sierico (SGOT) e ALT/glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT) </=1,5 x limite superiore della norma (ULN) se fosfato alcalino (AP) > 2,5 ULN AST /SGOT e ALT/SGPT </=2,5 x limite superiore della norma (ULN) se fosfato alcalino (AP) </=5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche; Bilirubina sierica </= 1,5 x ULN; Creatinina sierica </=1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore >/= 50 ml/min.
4. Test di gravidanza su siero negativo. Il test di gravidanza su siero deve essere ottenuto prima della prima somministrazione di AUY922 (</= 72 ore prima della somministrazione) in tutte le donne in pre-menopausa e nelle donne <2 anni dopo l'inizio della menopausa
5. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) istologicamente confermato (DLBCL mediastinico primario, DLBCL-NOS, trasformazione a grandi cellule B del linfoma indolente a cellule B incluso linfoma follicolare, piccolo linfoma linfocitico e linfoma della zona marginale) o linfoma periferico a cellule T (PTCL), incluso PTCL non altrimenti specificato, linfoma angioimmunoblastico, linfoma anaplastico a grandi cellule T, linfoma epatosplenico a cellule T, linfoma a cellule T associato a enteropatia; linfoma a cellule NK/T nodale o extranodale, micosi fungoide con malattia misurabile radiograficamente.
6. Recidivante o refrattario dopo trattamenti standard e senza opzione curativa con la terapia convenzionale.
7. Malattia misurabile.
8. Nessuna evidenza nota di coinvolgimento cerebrale o meningeo da parte del linfoma.
9. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

Criteri di esclusione:

1. Diarrea > CTCAE (v4.02) grado 1 che non può essere controllata con farmaci antidiarroici orali.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. Donne fertili in età fertile (WCBP), una donna che non è stata sterilizzata chirurgicamente o che non è stata amenorroica per almeno 24 mesi consecutivi, che non utilizzano metodi contraccettivi a doppia barriera (astinenza, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo di barriera di contraccezione in combinazione con gelatina spermicida o chirurgicamente sterile). Pazienti di sesso maschile i cui partner sono WCBP che non utilizzano metodi contraccettivi a doppia barriera.
4. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti: Storia (o storia familiare) di sindrome del QT lungo; QTc medio >/= 450 msec sull'ECG basale; Storia di cardiopatia ischemica clinicamente manifesta </= 6 mesi prima dell'inizio dello studio; Anamnesi di insufficienza cardiaca o disfunzione del ventricolo sinistro (LV) (LVEF </=45%) mediante angiografia radionuclide multigated (MUGA) o ECHO; Anomalie dell'ECG clinicamente significative che includono 1 o più dei seguenti: blocco di branca sinistro (LBBB), blocco di branca destro (RBBB) con emiblocco anteriore sinistro (LAHB). Sopraslivellamento o depressione del segmento ST > 1 mm o blocco AV di 2° (Mobitz II) o 3° grado.
5. Continuazione #4) Anamnesi o presenza di fibrillazione atriale, flutter atriale o aritmie ventricolari inclusa tachicardia ventricolare o torsione di punta; Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione non controllata (2 letture consecutive >140/90), anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo); Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto); Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con qualsiasi farmaco che abbia un rischio relativo di prolungare l'intervallo QTcF o di indurre torsioni di punta e non possono essere trasferiti o interrotti a un farmaco alternativo prima di iniziare AUY922;
6. Uso obbligatorio di un pacemaker cardiaco.
7. Tutti i linfomi ad eccezione del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e del linfoma periferico a cellule T (PTCL).
8. Chemioterapia o radioterapia o altri agenti sperimentali entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio.
9. Precedente radioimmunoterapia entro 12 settimane.
10. Paziente con nota infezione da HIV.
11. Epatite virale attiva nota.
12. Qualsiasi malattia attiva grave o condizione di comorbilità che, a giudizio del ricercatore principale, interferirà con la sicurezza o con la conformità allo studio.
13. Malattia grave non maligna (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, idronefrosi); infezioni batteriche, virali o fungine attive non controllate; o altre condizioni che potrebbero compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.