Um estudo do inibidor HSP90 AUY922

Critério de inclusão:

1. Idade >/= 18 anos
2. Capaz de assinar o Consentimento Informado
3. Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais: Hematológicos: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/=1,5x10^9/L; Hemoglobina (Hgb) >/=9 g/dl; Plaquetas (plt) >/=50 x10^9/L. Bioquímica: Potássio dentro dos limites normais; Cálcio total (corrigido para albumina sérica) e Fósforo dentro dos limites normais o Magnésio acima do LIN ou corrigível com suplementos; Funções hepáticas e renais: aspartato aminotransferase (AST)/glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e ALT/glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) </=1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) se Fosfato Alcalino (AP) > 2,5 LSN AST /SGOT e ALT/SGPT </=2,5 x Limite Superior do Normal (LSN) se Fosfato Alcalino (AP) </=5,0 x LSN se houver metástases hepáticas; Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN; Creatinina sérica </=1,5 x LSN ou depuração de 24 horas >/= 50 ml/min.
4. Teste de gravidez soro negativo. O teste de gravidez sérico deve ser obtido antes da primeira administração de AUY922 (</= 72 horas antes da dosagem) em todas as mulheres na pré-menopausa e mulheres <2 anos após o início da menopausa
5. Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) confirmado histologicamente (DLBCL mediastinal primário, DLBCL-NOS, transformação de células B grandes de linfoma de células B indolentes, incluindo linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeno e linfoma de zona marginal) ou linfoma periférico de células T (PTCL), incluindo PTCL não especificado de outra forma, linfoma angioimunoblástico, linfoma anaplásico de grandes células T, linfoma hepatoesplênico de células T, linfoma de células T associado a enteropatia; linfoma nodal ou extranodal de células NK/T, micose fungóide com doença mensurável radiograficamente.
6. Recidivante ou refratário após tratamentos padrão e sem opção curativa com terapia convencional.
7. Doença mensurável.
8. Nenhuma evidência conhecida de envolvimento cerebral ou meníngeo por linfoma.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.

Critério de exclusão:

1. Diarreia > CTCAE (v4.02) grau 1 que não pode ser controlada com medicamentos antidiarreicos orais.
2. Mulheres grávidas ou lactantes.
3. Mulheres férteis em idade fértil (WCBP), uma mulher que não foi esterilizada cirurgicamente ou que não foi amenorréica por pelo menos 24 meses consecutivos, que não usa métodos contraceptivos de dupla barreira (abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira de contracepção em conjunto com geleia espermicida ou estéril cirurgicamente). Pacientes do sexo masculino cujos parceiros são WCBP que não usam métodos contraceptivos de barreira dupla.
4. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes: História (ou história familiar) de síndrome do QT longo; QTc médio >/= 450 ms no ECG inicial; Histórico de doença cardíaca isquêmica manifestada clinicamente </= 6 meses antes do início do estudo; História de insuficiência cardíaca ou disfunção do ventrículo esquerdo (VE) (FEVE </=45%) por angiografia multigatada com radionuclídeos (MUGA) ou ECO; Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo 1 ou mais dos seguintes: bloqueio de ramo esquerdo (BRE), bloqueio de ramo direito (RBD) com hemibloqueio anterior esquerdo (BAE). Elevação ou depressão do segmento ST > 1mm, ou 2º (Mobitz II), ou bloqueio AV de 3º grau.
5. Continuação #4) História ou presença de fibrilação atrial, flutter atrial ou arritmias ventriculares incluindo taquicardia ventricular ou Torsades de Pointes; Outra doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada (2 leituras consecutivas >140/90), história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo); Bradicardia de repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto); Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com qualquer medicamento que tenha um risco relativo de prolongar o intervalo QTcF ou induzir Torsades de Pointes e não pode ser trocado ou descontinuado para um medicamento alternativo antes de iniciar o AUY922;
6. Uso obrigatório de marca-passo cardíaco.
7. Todos os linfomas exceto Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL) e Linfoma de Células T Periféricas (PTCL).
8. Quimioterapia ou radioterapia ou outros agentes experimentais dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo.
9. Radioimunoterapia prévia em 12 semanas.
10. Paciente com infecção conhecida pelo HIV.
11. Hepatite viral ativa conhecida.
12. Qualquer doença ativa grave ou condição comórbida que, na opinião do investigador principal, irá interferir na segurança ou na adesão ao estudo.
13. Doença não maligna grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, hidronefrose); infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas descontroladas; ou outras condições que comprometam os objetivos do protocolo na opinião do investigador.