En undersøgelse af HSP90-hæmmeren AUY922

Inklusionskriterier:

1. Alder >/= 18 år
2. Kunne underskrive informeret samtykke
3. Patienter skal have følgende laboratorieværdier: Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC) >/=1,5x10^9/L; Hæmoglobin (Hgb) >/=9 g/dl; Blodplader (plt) >/=50 x10^9/L. Biokemi: Kalium inden for normale grænser; Total calcium (korrigeret for serumalbumin) og fosfor inden for normale grænser o Magnesium over LLN eller kan korrigeres med kosttilskud; Lever- og nyrefunktioner: aspartataminotransferase (AST)/serumglutamatoxaloacetattransaminase (SGOT) og ALT/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) </=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) hvis alkalisk fosfat (AP) > 2,5 ULN /SGOT og ALT/SGPT </=2,5 x øvre normalgrænse (ULN) hvis alkalisk fosfat (AP) </=5,0 x ULN hvis levermetastaser er til stede; Serumbilirubin </= 1,5 x ULN; Serumkreatinin </=1,5 x ULN eller 24-timers clearance >/= 50 ml/min.
4. Negativ serum graviditetstest. Serumgraviditetstesten skal tages før den første administration af AUY922 (</= 72 timer før dosering) hos alle præmenopausale kvinder og kvinder <2 år efter starten af ​​overgangsalderen
5. Histologisk bekræftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), (primært mediastinalt DLBCL, DLBCL-NOS, stor B-celle transformation af indolent B-celle lymfom inklusive follikulært lymfom, lille lymfocytisk lymfom og marginal zone lymfom) eller perifert T-celle lymfom (PTCL), herunder PTCL, der ikke er specificeret på anden måde, angioimmunoblastisk lymfom, anaplastisk storcellet T-celle lymfom, hepatosplenisk T-cellelymfom, enteropati-associeret T-cellelymfom; nodal eller ekstranodal NK/T-celle lymfom, mycosis fungoides med radiografisk målbar sygdom.
6. Tilbagefaldende eller refraktær efter standardbehandlinger og uden helbredende mulighed med konventionel terapi.
7. Målbar sygdom.
8. Ingen kendte tegn på cerebral eller meningeal involvering af lymfom.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.

Ekskluderingskriterier:

1. Diarré > CTCAE (v4.02) grad 1, der ikke kan kontrolleres med oral anti-diarré medicin.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Fertile kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), en kvinde, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været amenoréisk i mindst 24 på hinanden følgende måneder, og som ikke bruger dobbeltbarriere præventionsmetoder (abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode). prævention i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril). Mandlige patienter, hvis partnere er WCBP, bruger ikke dobbeltbarriere præventionsmetoder.
4. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende: Anamnese (eller familiehistorie) med langt QT-syndrom; Gennemsnitlig QTc >/= 450 msek på baseline EKG; Anamnese med klinisk manifesteret iskæmisk hjertesygdom </= 6 måneder før studiestart; Anamnese med hjertesvigt eller venstre ventrikulær (LV) dysfunktion (LVEF </=45%) ved multigated radionuklid angiografi (MUGA) eller ECHO; Klinisk signifikante EKG-abnormaliteter inklusive 1 eller flere af følgende: venstre grenblok (LBBB), højre grenblok (RBBB) med venstre forreste hemiblok (LAHB). ST-segment elevation eller depression > 1 mm, eller 2. (Mobitz II), eller 3. grads AV-blok.
5. Fortsættelse #4) Anamnese eller tilstedeværelse af atrieflimren, atrieflimren eller ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær takykardi eller Torsades de Pointes; Andre klinisk signifikante hjertesygdomme (f. kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension (2 på hinanden følgende aflæsninger >140/90), anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime; Klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag pr. minut); Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin, som har en relativ risiko for at forlænge QTcF-intervallet eller inducere Torsades de Pointes, og som ikke kan skiftes til eller seponeres til et alternativt lægemiddel, før AUY922 påbegyndes;
6. Obligatorisk brug af en pacemaker.
7. Alle lymfomer undtagen diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og perifert T-celle lymfom (PTCL).
8. Kemoterapi eller strålebehandling eller andre forsøgsmidler inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen.
9. Tidligere radioimmunterapi inden for 12 uger.
10. Patient med kendt HIV-infektion.
11. Kendt aktiv viral hepatitis.
12. Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse vil forstyrre sikkerheden eller med overholdelse af undersøgelsen.
13. Alvorlig ikke-malign sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, hydronefrose); aktive ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner; eller andre forhold, som ville kompromittere protokolmålene efter investigatorens mening.