Un estudio del inhibidor de HSP90 AUY922

Criterios de inclusión:

1. Edad >/= 18 años
2. Capaz de firmar el Consentimiento Informado
3. Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio: Hematológicos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/=1,5x10^9/L; Hemoglobina (Hgb) >/=9 g/dl; Plaquetas (plt) >/=50 x10^9/L. Bioquímica: Potasio dentro de los límites normales; Calcio total (corregido por albúmina sérica) y fósforo dentro de los límites normales o Magnesio por encima de LLN o corregible con suplementos; Funciones hepáticas y renales: aspartato aminotransferasa (AST)/glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) y ALT/glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) </=1,5 x límite superior normal (ULN) si el fosfato alcalino (AP) > 2,5 ULN AST /SGOT y ALT/SGPT </=2,5 x límite superior normal (ULN) si fosfato alcalino (AP) </=5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas; Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN; Creatinina sérica </=1,5 x LSN o aclaramiento de 24 horas >/= 50 ml/min.
4. Prueba de embarazo en suero negativa. La prueba de embarazo en suero debe obtenerse antes de la primera administración de AUY922 (</= 72 horas antes de la dosificación) en todas las mujeres premenopáusicas y mujeres <2 años después del inicio de la menopausia
5. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente (DLBCL mediastínico primario, DLBCL-NOS, transformación de células B grandes de linfoma de células B indolente que incluye linfoma folicular, linfoma linfocítico pequeño y linfoma de la zona marginal) o linfoma de células T periféricas (PTCL), incluyendo PTCL no especificado de otra manera, linfoma angioinmunoblástico, linfoma anaplásico de células T grandes, linfoma de células T hepatoesplénico, linfoma de células T asociado a enteropatía; linfoma de células T/NK ganglionar o extraganglionar, micosis fungoide con enfermedad medible radiográficamente.
6. Recidivantes o refractarios a tratamientos estándar y sin opción curativa con terapia convencional.
7. Enfermedad medible.
8. No hay evidencia conocida de afectación cerebral o meníngea por linfoma.
9. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

Criterio de exclusión:

1. Diarrea > CTCAE (v4.02) grado 1 que no se puede controlar con antidiarreicos orales.
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Mujer fértil en edad fértil (WCBP), una mujer que no ha sido esterilizada quirúrgicamente o que no ha tenido amenorrea durante al menos 24 meses consecutivos, que no usa métodos anticonceptivos de doble barrera (abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera de anticoncepción junto con jalea espermicida, o estéril quirúrgicamente). Pacientes masculinos cuyas parejas son WCBP que no usan métodos anticonceptivos de doble barrera.
4. Deterioro de la función cardíaca, que incluye cualquiera de los siguientes: Antecedentes (o antecedentes familiares) de síndrome de QT largo; QTc medio >/= 450 mseg en el ECG inicial; Antecedentes de cardiopatía isquémica manifestada clínicamente </= 6 meses antes del inicio del estudio; Historial de insuficiencia cardíaca o disfunción del ventrículo izquierdo (VI) (FEVI </=45 %) mediante angiografía con radionúclidos multigated (MUGA) o ECHO; Anomalías clínicamente significativas en el ECG que incluyen 1 o más de las siguientes: bloqueo de rama izquierda (BRI), bloqueo de rama derecha (BRD) con hemibloqueo anterior izquierdo (LAHB). Elevación o depresión del segmento ST > 1 mm, o bloqueo AV de segundo (Mobitz II) o tercer grado.
5. Continuación #4) Historia o presencia de fibrilación auricular, aleteo auricular o arritmias ventriculares incluyendo taquicardia ventricular o Torsades de Pointes; Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas (p. insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada (2 lecturas consecutivas >140/90), antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo); Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto); Pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con cualquier medicamento que tenga un riesgo relativo de prolongar el intervalo QTcF o inducir Torsades de Pointes y no se puede cambiar o suspender a un medicamento alternativo antes de comenzar AUY922;
6. Uso obligatorio de marcapasos cardíaco.
7. Todos los linfomas excepto el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y el linfoma periférico de células T (PTCL).
8. Quimioterapia o radioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio.
9. Radioinmunoterapia previa dentro de las 12 semanas.
10. Paciente con infección por VIH conocida.
11. Hepatitis viral activa conocida.
12. Cualquier enfermedad activa grave o comorbilidad que, en opinión del investigador principal, interfiera con la seguridad o el cumplimiento del estudio.
13. Enfermedad grave no maligna (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, hidronefrosis); infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas no controladas; u otras condiciones que comprometerían los objetivos del protocolo en opinión del investigador.