Исследование ингибитора HSP90 AUY922

Критерии включения:

1. Возраст >/= 18 лет
2. Возможность подписать информированное согласие
3. У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели: гематологические: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >/=1,5x10^9/л; Гемоглобин (Hgb) >/= 9 г/дл; Тромбоциты (плт) >/=50 x10^9/л. Биохимия: Калий в пределах нормы; Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и фосфор в пределах нормы o Магний выше НГН или корректируется добавками; Функции печени и почек: аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT) и АЛТ/глутаматпируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) </=1,5 x Верхний предел нормы (ВГН), если щелочной фосфат (ЩФ) > 2,5 ВГН AST /SGOT и ALT/SGPT </=2,5 x Верхний предел нормы (ВГН), если щелочной фосфат (ЩФ) </=5,0 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени; Билирубин сыворотки </= 1,5 х ВГН; Креатинин сыворотки </=1,5 x ВГН или 24-часовой клиренс >/= 50 мл/мин.
4. Отрицательный сывороточный тест на беременность. Сывороточный тест на беременность должен быть проведен до первого введения AUY922 (</= 72 часа до дозирования) у всех женщин в пременопаузе и у женщин <2 лет после наступления менопаузы.
5. Гистологически подтвержденная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) (первичная медиастинальная DLBCL, DLBCL-NOS, большая B-клеточная трансформация индолентной B-клеточной лимфомы, включая фолликулярную лимфому, малую лимфоцитарную лимфому и лимфому маргинальной зоны) или периферическая T-клеточная лимфома (ПТКЛ), включая ПТКЛ, не указанную иначе, ангиоиммунобластную лимфому, анапластическую крупноклеточную Т-клеточную лимфому, гепатоселезеночную Т-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому, ассоциированную с энтеропатией; узловая или экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, грибовидный микоз с рентгенологически определяемым заболеванием.
6. Рецидив или рефрактерный после стандартного лечения и без возможности излечения с помощью традиционной терапии.
7. Измеримое заболевание.
8. Нет известных доказательств поражения головного мозга или мозговых оболочек лимфомой.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

Критерий исключения:

1. Диарея > CTCAE (v4.02) степени 1, которую нельзя контролировать пероральными противодиарейными препаратами.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. Фертильные женщины детородного возраста (ЖКРП), женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было аменореи в течение как минимум 24 месяцев подряд, не применяющие двойные барьерные методы контрацепции (воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль или барьерный метод контрацепции). контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургической стерильностью). Пациенты мужского пола, партнеры которых являются WCBP и не используют методы двойного барьера контрацепции.
4. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего: история (или семейная история) синдрома удлиненного интервала QT; Среднее значение QTc >/= 450 мс на исходной ЭКГ; Наличие в анамнезе клинически выраженной ишемической болезни сердца </= за 6 мес до начала исследования; Сердечная недостаточность или дисфункция левого желудочка (ЛЖ) в анамнезе (ФВ ЛЖ </=45%) по данным многоканальной радионуклидной ангиографии (МУГА) или ЭХО; Клинически значимые изменения ЭКГ, включая 1 или более из следующих: блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ) с левой передней гемиблокадой (ЛПНПГ). Элевация или депрессия сегмента ST > 1 мм, или АВ-блокада 2-й (Мобитц II) или 3-й степени.
5. Продолжение №4) История или наличие мерцательной аритмии, трепетания предсердий или желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию или пируэтную желудочковую тахикардию; Другие клинически значимые заболевания сердца (например, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия (2 последовательных показания >140/90), лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе); Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту); Пациенты, которые в настоящее время получают лечение каким-либо лекарством, которое имеет относительный риск удлинения интервала QTcF или индукции Torsades de Pointes, и которые не могут быть переведены или прекращены на альтернативный препарат до начала AUY922;
6. Обязательное использование кардиостимулятора.
7. Все лимфомы, кроме диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ) и периферической Т-клеточной лимфомы (ПТКЛ).
8. Химиотерапия или лучевая терапия или другие исследуемые препараты в течение 3 недель до включения в исследование.
9. Предыдущая радиоиммунотерапия в течение 12 недель.
10. Пациент с известной ВИЧ-инфекцией.
11. Известный активный вирусный гепатит.
12. Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению главного исследователя, будет мешать безопасности или соблюдению режима исследования.
13. Серьезное незлокачественное заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, гидронефроз); активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции; или другие условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели протокола.