Eine Studie zum HSP90-Inhibitor AUY922

Einschlusskriterien:

1. Alter >/= 18 Jahre
2. Kann eine Einverständniserklärung unterzeichnen
3. Die Patienten müssen die folgenden Laborwerte haben: Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/=1,5x10^9/L; Hämoglobin (Hgb) >/=9 g/dl; Blutplättchen (plt) >/=50 x10^9/L. Biochemie: Kalium im normalen Bereich; Gesamtkalzium (korrigiert um Serumalbumin) und Phosphor innerhalb normaler Grenzen o Magnesium über LLN oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar; Leber- und Nierenfunktionen: Aspartataminotransferase (AST)/Serumglutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und ALT/Serumglutamatpyruvat-Transaminase (SGPT) </=1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn alkalisches Phosphat (AP) > 2,5 ULN AST /SGOT und ALT/SGPT </=2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn alkalisches Phosphat (AP) </=5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; Serumbilirubin </= 1,5 x ULN; Serumkreatinin </=1,5 x ULN oder 24-Stunden-Clearance >/= 50 ml/min.
4. Negativer Serumschwangerschaftstest. Der Serumschwangerschaftstest muss vor der ersten Verabreichung von AUY922 (</= 72 Stunden vor der Dosierung) bei allen Frauen vor der Menopause und bei Frauen <2 Jahre nach Beginn der Menopause durchgeführt werden
5. Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) (primäres mediastinales DLBCL, DLBCL-NOS, große B-Zell-Transformation eines indolenten B-Zell-Lymphoms einschließlich follikulärem Lymphom, kleinem lymphatischem Lymphom und Marginalzonen-Lymphom) oder peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL), einschließlich PTCL, wenn nicht anders angegeben, angioimmunoblastisches Lymphom, anaplastisches großzelliges T-Zell-Lymphom, hepatosplenales T-Zell-Lymphom, Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom; nodales oder extranodales NK/T-Zell-Lymphom, Mycosis fungoides mit radiologisch messbarer Erkrankung.
6. Rezidiv oder refraktär nach Standardbehandlungen und ohne Heilungsmöglichkeit mit konventioneller Therapie.
7. Messbare Krankheit.
8. Es sind keine Hinweise auf eine zerebrale oder meningeale Lymphombeteiligung bekannt.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.

Ausschlusskriterien:

1. Durchfall > CTCAE (v4.02) Grad 1, der nicht mit oralen Medikamenten gegen Durchfall kontrolliert werden kann.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), eine Frau, die nicht chirurgisch sterilisiert wurde oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht amenorrhoisch war und keine Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere anwendet (Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode). Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgel oder chirurgisch steril). Männliche Patienten, deren Partner WCBP sind und keine Doppelbarriere-Verhütungsmethoden anwenden.
4. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden: Vorgeschichte (oder Familienanamnese) eines langen QT-Syndroms; Mittlere QTc >/= 450 ms im Basis-EKG; Vorgeschichte einer klinisch manifestierten ischämischen Herzerkrankung </= 6 Monate vor Studienbeginn; Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer (LV) Dysfunktion (LVEF </=45 %) mittels Multigated Radionuklid Angiography (MUGA) oder ECHO; Klinisch signifikante EKG-Anomalien, einschließlich einer oder mehrerer der folgenden: Linksschenkelblock (LBBB), Rechtsschenkelblock (RBBB) mit linkem anteriorem Hemiblock (LAHB). ST-Segment-Hebung oder -Senkung > 1 mm oder AV-Block 2. (Mobitz II) oder 3. Grades.
5. Fortsetzung Nr. 4) Vorgeschichte oder Vorhandensein von Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Tachykardie oder Torsades de Pointes; Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck (2 aufeinanderfolgende Messwerte > 140/90), labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Einhaltung einer blutdrucksenkenden Therapie in der Vorgeschichte); Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute); Patienten, die derzeit eine Behandlung mit einem Medikament erhalten, bei dem ein relatives Risiko für eine Verlängerung des QTcF-Intervalls oder die Auslösung von Torsades de Pointes besteht und das vor Beginn von AUY922 nicht auf ein alternatives Medikament umgestellt oder abgesetzt werden kann;
6. Obligatorischer Einsatz eines Herzschrittmachers.
7. Alle Lymphome mit Ausnahme des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) und des peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL).
8. Chemotherapie oder Strahlentherapie oder andere Prüfpräparate innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn.
9. Vorherige Radioimmuntherapie innerhalb von 12 Wochen.
10. Patient mit bekannter HIV-Infektion.
11. Bekannte aktive Virushepatitis.
12. Jede schwerwiegende aktive Krankheit oder Komorbidität, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit oder Einhaltung der Studie beeinträchtigt.
13. Schwere, nicht bösartige Erkrankung (z. B. Herzinsuffizienz, Hydronephrose); aktive unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen; oder andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Protokollziele gefährden würden.