ABT-888 avec FOLFOX6 modifié chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique
23 octobre 2025 mis à jour par: Georgetown University
Une étude de phase I/II sur l'ABT-888 en association avec le 5-fluorouracile et l'oxaliplatine (FOLFOX-6 modifié) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique
Les personnes atteintes d'un cancer du pancréas métastatique (cancer qui s'est propagé à d'autres parties du corps) sont invitées à participer à cette étude.
Le but de cette étude est de tester l'efficacité (efficacité) d'une nouvelle combinaison de médicaments, ABT-888 et mFOLFOX-6 (modifié 5-fluorouracile et oxaliplatine) pour les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique.
ABT-888 inhibe une enzyme appelée "PARP" qui aide à réparer l'ADN endommagé. En inhibant cette enzyme, l'ABT-888 empêche les cellules cancéreuses de réparer les dommages causés par le mFOLFOX-6 et, espérons-le, augmentera la destruction des cellules cancéreuses, diminuant ainsi les tumeurs dans votre corps.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I/II ouverte à un seul bras visant à évaluer l'activité clinique du nouvel inhibiteur de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), ABT-888 avec le FOLFOX-6 modifié (5-fluorouracile plus oxaliplatine) chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome pancréatique histologiquement prouvé avec une maladie mesurable
- Une mutation génétique connue associée à BRCA OU des antécédents familiaux suggérant un syndrome de cancer du sein ou de l'ovaire, tel que défini par un ou plusieurs des éléments suivants :
- Antécédents personnels ou familiaux connus d'une mutation délétère (ou indéterminée) dans les gènes BRCA1, BRCA2, PALBB2 ou l'un des gènes FANC.
Antécédents personnels de cancer du sein et un ou plusieurs des éléments suivants :
- Diagnostiqué ≤ 45 ans
- Diagnostiqué à tout âge avec ≥ 1 parent au 1er, 2e ou 3e degré atteint d'un cancer du sein ≤ 50 ans et/ou ≥ 1er, 2e ou 3e parent atteint d'un cancer épithélial de l'ovaire à tout âge
- Deux cancers du sein primitifs, le premier diagnostiqué à ≤ 50 ans
- Diagnostiqué ≤ 60 ans avec un cancer du sein triple négatif
- Diagnostiqué à tout âge avec ≥ 2 parents au 1er, 2e ou 3e degré atteints d'un cancer du sein à tout âge
- Diagnostiqué à tout âge avec ≥ 2 parents au 1er, 2e ou 3e degré atteints d'un cancer du pancréas ou d'un cancer de la prostate agressif (score de Gleason ≥ 7) à tout âge
- Parent de sexe masculin au 1er, 2e ou 3e degré atteint d'un cancer du sein
- Ascendance juive ashkénaze
- Antécédents personnels de cancer épithélial de l'ovaire
- Antécédents personnels de cancer du sein masculin
- Antécédents personnels de cancer du pancréas et ≥2 parents au 1er, 2e ou 3e degré atteints d'un cancer du sein, de l'épithélium ovarien, du pancréas ou de la prostate agressif (score de Gleason ≥7) à tout âge
- Âge >= 18 ans
- Statut de performance ECOG 0-2
- Sujets sans métastases cérébrales ou ayant des antécédents de métastases cérébrales précédemment traitées qui ont été traités par chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique au moins 4 semaines avant l'inscription et ont une IRM de base qui ne montre aucun signe de maladie intracrânienne et n'ont pas eu de traitement avec des stéroïdes dans 1 semaine d'inscription aux études.
- Les sujets peuvent avoir reçu n'importe quel nombre de traitements antérieurs, à l'exception d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP
- Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis tous les traitements anticancéreux antérieurs
- Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis toute thérapie antérieure à base d'anticorps
- Au moins 28 jours doivent s'être écoulés depuis qu'un agent expérimental antérieur
- Tous les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets secondaires transitoires liés aux traitements antérieurs et tous les effets secondaires qui devraient être plus durables ou permanents doivent être résolus au grade 1
- Fonction hépatique, médullaire et rénale adéquate
- Le temps de céphaline doit être
- Espérance de vie > 12 semaines
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement
- Le sujet doit être capable de comprendre et de se conformer aux paramètres décrits dans le protocole et capable de signer et de dater le formulaire de consentement éclairé
- Les patients doivent avoir complètement récupéré de tous les effets de la chirurgie.
Critère d'exclusion:
- Infection grave active ou infection chronique connue par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Problèmes de maladies cardiovasculaires, y compris angor instable, traitement de l'arythmie ventriculaire potentiellement mortelle, ou infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois
- Maladie viscérale potentiellement mortelle ou autre maladie concomitante grave
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Survie anticipée inférieure à 3 mois
- Le sujet a eu une autre tumeur maligne active au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome in situ de la vessie ou d'un carcinome non mélanique de la peau.
- Infection active non contrôlée
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 : ABT-888 40 mg (Cohorte 1)
ABT-888 par voie orale à 40 mg deux fois par jour pendant les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 avec bolus de 5-FU. mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1, Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures, jours 1 à 3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : ABT-888 60 mg (Cohorte 2)
ABT-888 par voie orale à 60 mg avec mFOLFOX-6 deux fois par jour pour les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue sur 46 heures du jour 1 au jour 3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : ABT-888 80 mg (Cohorte 3)
ABT-888 par voie orale à 80 mg avec mFOLFOX-6 deux fois par jour pour les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue sur 46 heures les jours 1 à 3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : ABT-888 100 mg (Cohorte 4)
ABT-888 par voie orale à 100 mg avec mFOLFOX-6 deux fois par jour pendant les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue sur 46 heures les jours 1 à 3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : ABT-888 150 mg (Cohorte 5)
ABT-888 par voie orale à 150 mg avec mFOLFOX-6 deux fois par jour les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue sur 46 heures les jours 1 à 3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : ABT-888 200 mg (Cohorte 6)
ABT-888 par voie orale à 200 mg avec mFOLFOX-6 deux fois par jour pendant les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue sur 46 heures les jours 1 à 3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : ABT-888 250 mg (Cohort 7)
ABT-888 par voie orale à 250 mg avec mFOLFOX-6 deux fois par jour pour les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue sur 46 heures les jours 1 à 3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Expérimental: Phase 1 : ABT-888 300 mg (Cohorte 8)
ABT-888 oralement à 300 mg avec mFOLFOX-6 deux fois par jour pour les jours 1-7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures jours 1-3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2 : ABT-888 à la dose recommandée en phase 2 (200 mg)
ABT-888 par voie orale à 200 mg avec mFOLFOX-6 deux fois par jour pendant les jours 1 à 7 de chaque cycle de 14 jours avec mFOLFOX-6 : Oxaliplatine 85 mg/m² IV le jour 1 ; Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 ; 2400 mg/m² en perfusion intraveineuse continue sur 46 heures les jours 1 à 3
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ABT-888 à doses croissantes deux fois par jour du Jour 1 au Jour 7 de chaque cycle de 14 jours
Autres noms:
Oxaliplatin 85 mg/M² IV le jour 1 Leucovorine 400 mg/m² IV le jour 1 5-FU 400 mg/m² IV en bolus suivi de 2400 mg/m² IV en perfusion continue sur 46 heures Jours 1-3
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1 : Nombre de toxicités limitant la dose
Délai: 28 jours
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Événements définis par le protocole qui sont certainement, possiblement ou probablement liés à un ou aux deux agents et qui sont survenus lors du premier cycle de traitement.
S'applique uniquement aux patients de la partie Phase I de l'étude.
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28 jours
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Phase II : Taux de réponse objective (TRO)
Délai: 6 mois
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Nombre de participants en phase II avec une réponse complète et une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 6 mois
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La DCR est définie comme le nombre de patients présentant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable à 6 mois selon Recist 1.1.
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6 mois
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Survie sans progression (SSP)
Délai: jusqu'à 114 mois
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le nombre de jours entre l'inclusion dans l'étude et la progression de la maladie ou le décès, selon l'événement survenu en premier.
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jusqu'à 114 mois
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Survie globale
Délai: jusqu'à 114 mois
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Le nombre de jours entre l'inclusion et le décès ou le dernier contact.
Les patients qui étaient en vie au moment de l'analyse ont été censurés à leur dernier contact.
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jusqu'à 114 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michael Pishvaian, MD PhD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 janvier 2011
Achèvement primaire (Réel)
26 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
7 décembre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2011
Première publication (Estimé)
12 décembre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
6 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Complexes de coordination
- Pyrimidines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Oxaliplatine
- Fluorouracile
- véliparib
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC 2009-608
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .