ABT-888 com FOLFOX6 modificado em pacientes com câncer pancreático metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático comprovado histologicamente com doença mensurável
• Uma mutação genética associada ao BRCA OU história familiar sugerindo uma síndrome de câncer de mama ou ovário, conforme definido por um ou mais dos seguintes:
• História familiar pessoal ou conhecida de uma mutação deletéria (ou indeterminada) nos genes BRCA1, BRCA2, PALBB2 ou um dos genes FANC.

• História pessoal de câncer de mama e um ou mais dos seguintes:

  • Diagnosticado ≤ 45 anos
  • Diagnosticado em qualquer idade com ≥1 parente de 1º, 2º ou 3º grau com câncer de mama ≤ 50 anos e/ou ≥1º, 2º ou 3º parente com câncer de ovário epitelial em qualquer idade
  • Dois cânceres de mama primários com o primeiro diagnosticado em ≤ 50 anos
  • Diagnosticado ≤ 60 anos com câncer de mama triplo negativo
  • Diagnosticado em qualquer idade com ≥2 parentes de 1º, 2º ou 3º grau com câncer de mama em qualquer idade
  • Diagnosticado em qualquer idade com ≥2 parentes de 1º, 2º ou 3º grau com câncer de pâncreas ou câncer de próstata agressivo (escore de Gleason ≥7) em qualquer idade
  • Parente masculino de 1º, 2º ou 3º grau com câncer de mama
  • Descendência Judaica Ashkenazi
• História pessoal de câncer epitelial de ovário
• História pessoal de câncer de mama masculino
• História pessoal de câncer de pâncreas e ≥2 parentes de 1º, 2º ou 3º grau com câncer de mama, ovário epiterlial, pancreático ou câncer de próstata agressivo (escore de Gleason ≥7) em qualquer idade
• Idade >= 18 anos
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Indivíduos sem metástases cerebrais ou história de metástases cerebrais previamente tratadas que foram tratadas com cirurgia ou radiocirurgia estereotáxica pelo menos 4 semanas antes da inscrição e têm uma ressonância magnética de linha de base que não mostra evidência de doença intercraniana e não receberam tratamento com esteróides dentro de 1 semana de inscrição no estudo.
• Os indivíduos podem ter recebido qualquer número de terapias anteriores, exceto terapia anterior com um inibidor de PARP
• Pelo menos 14 dias devem ter se passado desde todas as terapias anticancerígenas anteriores
• Pelo menos 28 dias devem ter se passado desde qualquer terapia anterior baseada em anticorpos
• Pelo menos 28 dias devem ter se passado desde que qualquer agente investigativo anterior
• Todos os pacientes devem ter se recuperado completamente de todos os efeitos colaterais transitórios relacionados a terapias anteriores e quaisquer efeitos colaterais que se espera sejam mais duráveis ​​ou permanentes devem ter resolvido para Grau 1
• Função hepática, medula óssea e renal adequadas
• O tempo parcial de tromboplastina deve ser
• Expectativa de vida > 12 semanas
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes do início do tratamento
• O sujeito deve ser capaz de compreender e cumprir os parâmetros descritos no protocolo e capaz de assinar e datar o formulário de consentimento informado
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente de todos os efeitos da cirurgia.

Critério de exclusão:

• Infecção grave ativa ou infecção crônica conhecida por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Problemas de doença cardiovascular, incluindo angina instável, terapia para arritmia ventricular com risco de vida ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses
• Doença visceral com risco de vida ou outra doença concomitante grave
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Sobrevida antecipada inferior a 3 meses
• O sujeito teve outra malignidade ativa nos últimos 5 anos, exceto para câncer cervical in situ, carcinoma in situ da bexiga ou carcinoma não melanoma da pele.
• Infecção ativa descontrolada
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Angina de peito instável ou arritmia cardíaca
• Doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo