ABT-888 mit modifiziertem FOLFOX6 bei Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas mit messbarer Erkrankung
• Eine bekannte BRCA-assoziierte genetische Mutation ODER Familienanamnese, die auf ein Brust- oder Eierstockkrebssyndrom hinweist, wie durch eine oder mehrere der folgenden Definitionen definiert:
• Persönliche oder bekannte Familiengeschichte einer schädlichen (oder unbestimmten) Mutation in den BRCA1-, BRCA2-, PALBB2- oder einem der FANC-Gene.

• Persönliche Vorgeschichte von Brustkrebs und einem oder mehreren der folgenden:

  • Diagnose ≤ 45 Jahre alt
  • Diagnose in jedem Alter mit ≥ 1 Verwandten 1., 2. oder 3. Grades mit Brustkrebs ≤ 50 Jahre und/oder ≥ 1., 2. oder 3. Verwandten mit epithelialem Ovarialkarzinom in jedem Alter
  • Zwei primäre Brustkrebserkrankungen, wobei der erste im Alter von ≤ 50 Jahren diagnostiziert wurde
  • Diagnose von ≤ 60 Jahren mit dreifach negativem Brustkrebs
  • Diagnose in jedem Alter mit ≥2 Verwandten 1., 2. oder 3. Grades mit Brustkrebs in jedem Alter
  • Diagnose in jedem Alter mit ≥2 Verwandten 1., 2. oder 3. Grades mit Bauchspeicheldrüsenkrebs oder aggressivem Prostatakrebs (Gleason-Score ≥7) in jedem Alter
  • Männlicher Verwandter 1., 2. oder 3. Grades mit Brustkrebs
  • aschkenasisch-jüdischer Abstammung
• Persönliche Geschichte von epithelialem Eierstockkrebs
• Persönliche Geschichte von männlichem Brustkrebs
• Persönliche Vorgeschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs und ≥ 2 Verwandten 1., 2. oder 3. Grades mit Brust-, epithelialem Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- oder aggressivem Prostatakrebs (Gleason-Score ≥ 7) in jedem Alter
• Alter >= 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Probanden ohne Hirnmetastasen oder mit einer Vorgeschichte von zuvor behandelten Hirnmetastasen, die mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung mit einer Operation oder stereotaktischen Radiochirurgie behandelt wurden und ein Ausgangs-MRT haben, das keine Anzeichen einer interkraniellen Erkrankung zeigt, und die innerhalb von 1 keine Behandlung mit Steroiden erhalten haben Woche der Studieneinschreibung.
• Die Probanden können eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien erhalten haben, mit Ausnahme der vorherigen Therapie mit einem PARP-Inhibitor
• Seit jeder vorangegangenen Krebstherapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein
• Seit jeder vorherigen antikörperbasierten Therapie müssen mindestens 28 Tage vergangen sein
• Seit einem früheren Ermittlungsverfahren müssen mindestens 28 Tage vergangen sein
• Alle Patienten müssen sich vollständig von allen vorübergehenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit früheren Therapien erholt haben, und alle Nebenwirkungen, von denen erwartet wird, dass sie dauerhafter oder dauerhafter sind, müssen auf Grad 1 abgeklungen sein
• Ausreichende Leber-, Knochenmark- und Nierenfunktion
• Partielle Thromboplastinzeit muss sein
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen
• Der Proband muss in der Lage sein, die im Protokoll beschriebenen Parameter zu verstehen und einzuhalten und das Einverständniserklärungsformular unterschreiben und datieren zu können
• Die Patienten müssen sich vollständig von allen Auswirkungen der Operation erholt haben.

Ausschlusskriterien:

• Aktive schwere Infektion oder bekannte chronische Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, Therapie lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien oder Myokardinfarkt, Schlaganfall oder dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
• Lebensbedrohliche viszerale Erkrankung oder andere schwere Begleiterkrankungen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Voraussichtliches Überleben unter 3 Monaten
• Das Subjekt hatte innerhalb der letzten 5 Jahre eine andere aktive bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, in situ-Karzinom der Blase oder Nicht-Melanom-Karzinom der Haut.
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
• Psychiatrische Erkrankung/ soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde