ABT-888 con FOLFOX6 modificado en pacientes con cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas histológicamente probado con enfermedad medible
• Una mutación genética asociada a BRCA conocida O antecedentes familiares que sugieran un síndrome de cáncer de mama o de ovario, definido por uno o más de los siguientes:
• Antecedentes personales o familiares conocidos de una mutación nociva (o indeterminada) en los genes BRCA1, BRCA2, PALBB2 o uno de los genes FANC.

• Antecedentes personales de cáncer de mama y uno o más de los siguientes:

  • Diagnosticado ≤ 45 años
  • Diagnosticada a cualquier edad con ≥1 familiar de 1.°, 2.° o 3.er grado con cáncer de mama ≤ 50 años y/o ≥1.°, 2.° o 3.er familiar con cáncer de ovario epitelial a cualquier edad
  • Dos cánceres de mama primarios con el primero diagnosticado a los ≤ 50 años
  • ≤ 60 años con diagnóstico de cáncer de mama triple negativo
  • Diagnosticado a cualquier edad con ≥2 familiares de 1.°, 2.° o 3.er grado con cáncer de mama a cualquier edad
  • Diagnosticado a cualquier edad con ≥2 familiares de 1.er, 2.o o 3.er grado con cáncer de páncreas o cáncer de próstata agresivo (puntuación de Gleason ≥7) a cualquier edad
  • Familiar varón de 1°, 2° o 3° grado con cáncer de mama
  • ascendencia judía Ashkenazi
• Antecedentes personales de cáncer de ovario epitelial
• Antecedentes personales de cáncer de mama masculino
• Antecedentes personales de cáncer de páncreas y ≥2 familiares de 1.er, 2.o o 3.er grado con cáncer de mama, de ovario epitelial, de páncreas o de próstata agresivo (puntuación de Gleason ≥7) a cualquier edad
• Edad >= 18 años
• Estado funcional ECOG 0-2
• Sujetos sin metástasis cerebrales o antecedentes de metástasis cerebrales tratadas previamente que hayan sido tratados con cirugía o radiocirugía estereotáctica al menos 4 semanas antes de la inscripción y tengan una resonancia magnética inicial que no muestre evidencia de enfermedad intercraneal y no hayan recibido tratamiento con esteroides dentro de 1 semana de inscripción al estudio.
• Los sujetos pueden haber recibido cualquier cantidad de terapias previas excepto la terapia previa con un inhibidor de PARP
• Deben haber pasado al menos 14 días desde toda la terapia anticancerígena anterior.
• Deben haber pasado al menos 28 días desde cualquier terapia anterior basada en anticuerpos
• Deben haber pasado al menos 28 días desde que cualquier agente de investigación anterior
• Todos los pacientes deben haberse recuperado por completo de todos los efectos secundarios transitorios relacionados con terapias anteriores y cualquier efecto secundario que se espera que sea más duradero o permanente debe haberse resuelto a Grado 1
• Función hepática, medular y renal adecuada
• El tiempo de tromboplastina parcial debe ser
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
• El sujeto debe ser capaz de comprender y cumplir con los parámetros descritos en el protocolo y poder firmar y fechar el formulario de consentimiento informado.
• Los pacientes deben haberse recuperado completamente de todos los efectos de la cirugía.

Criterio de exclusión:

• Infección grave activa o infección crónica conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
• Problemas de enfermedades cardiovasculares que incluyen angina inestable, terapia para arritmia ventricular potencialmente mortal o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca congestiva en los últimos 6 meses
• Enfermedad visceral potencialmente mortal u otra enfermedad concurrente grave
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Supervivencia prevista inferior a 3 meses
• El sujeto ha tenido otra malignidad activa en los últimos 5 años, excepto cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de vejiga in situ o carcinoma de piel no melanoma.
• Infección activa no controlada
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
• Angina de pecho inestable o arritmia cardiaca
• Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio