Essai de XELOX suivi d'une radiothérapie combinée avec du carboplatine et RAD001 pour le cancer de l'œsophage

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde ou un adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne (GE) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les patients peuvent avoir une maladie résécable ou non résécable.
• Les patients ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure pour un cancer de l'œsophage.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Âge ≥ 18.

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm³.
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique).
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN.
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : Si l'un de ces seuils ou les deux sont dépassés, le patient ne peut être inclus qu'après l'initiation d'un médicament hypolipémiant approprié.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois le produit expérimental. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec. Tous les WOCBP doivent être informés de contacter immédiatement l'investigateur s'ils soupçonnent qu'ils pourraient être enceintes (par exemple, menstruations manquées ou tardives) à tout moment pendant la participation à l'étude.
• Le patient doit être disposé à signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement d'autres agents expérimentaux.
• Patients avec des métastases à distance connues.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, évérolimus).
• Patients présentant une hypersensibilité connue au RAD001 (évérolimus) ou à d'autres rapamycines (sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients.
• Hypersensibilité connue à l'oxaliplatine, à d'autres composés contenant du platine.
• Patients présentant des métastases cérébrales connues.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude, comme des antécédents connus de séropositivité au VIH.
• Antécédents d'hépatite B ou C active.
• Co-administration avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) (par exemple, kétoconazole, itraconazole, ritonavir) ou de la glycoprotéine P (PgP).
• Patients avec une diathèse hémorragique active.
• Patients atteints d'une maladie médicale intercurrente importante (y compris une maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA], des arythmies importantes nécessitant des médicaments, une maladie coronarienne symptomatique, un infarctus du myocarde) au cours des 6 derniers mois.