Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met XELOX gevolgd door bestraling in combinatie met carboplatine en RAD001 voor slokdarmkanker

14 maart 2019 bijgewerkt door: Nabil F. Saba, Emory University

Fase I/IIB-studie van inductiechemotherapie met XELOX, gevolgd door bestralingstherapie en dosisverhoging van RAD001 bij patiënten met slokdarmkanker

Het doel van deze studie is om het medicijn RAD001 te testen in combinatie met een ander chemotherapiemedicijn, Carboplatin, evenals bestralingstherapie bij de behandeling van slokdarmkanker. Omdat RAD001 nog niet eerder in deze combinatie is gebruikt, is het niet duidelijk welke dosis het beste is bij gebruik in combinatie.

De standaardzorg voor patiënten met slokdarmkanker die niet is verplaatst naar andere delen van het lichaam (niet-gemetastaseerd) omvat een combinatie van chemotherapie, bestralingstherapie en mogelijk een operatie. Als de patiënt ervoor kiest om aan dit onderzoek deel te nemen, krijgt de patiënt chemotherapie en bestralingstherapie. De patiënt zal mogelijk ook een operatie ondergaan om de kanker te laten verwijderen. Deze beslissing wordt genomen door de behandelende artsen. Alle chemotherapie die de patiënt tijdens het onderzoek krijgt, wordt beschouwd als standaardchemotherapie voor slokdarmkanker. De onderzoekers weten nog niet of het medicijn RAD001 de behandeling van patiënten met deze ziekte zal helpen verbeteren. RAD001 is een pil die bij veel andere soorten kanker is gebruikt en waarvan is bewezen dat deze effectief is bij andere vormen van kanker, zoals nierkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slokdarmkanker is wereldwijd de zesde meest voorkomende doodsoorzaak door kanker. Recente medische vooruitgang heeft geleid tot kleine verbeteringen in overleving, maar de algehele overlevingskans blijft laag, waardoor nieuwe behandelingsbenaderingen noodzakelijk zijn.

Chemotherapie en bestraling worden vaak beide gebruikt bij de behandeling van slokdarmkanker. De combinatie van oxaliplatine en capecitabine (XELOX) is een veelgebruikte chemotherapiecombinatie. Soms wordt chemotherapie gegeven als "inductietherapie", voordat de bestraling wordt gegeven.

Het medicijn RAD001 is een gericht medicijn dat specifiek inwerkt op een eiwit in cellen (mTOR genaamd), wat belangrijk is voor de ontwikkeling van kanker. Er is aangetoond dat de combinatie van RAD001 en bestralingstherapie de antikankereffecten verbetert.

In deze studie wordt gezocht naar de ideale dosis RAD001 bij toediening in combinatie met bestralingstherapie na inductiechemotherapie met XELOX, en worden de kankerbestrijdende effecten van deze behandelmethode getest bij patiënten met slokdarmkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale (GE) overgang hebben.
  • Patiënten kunnen een ziekte hebben die reseceerbaar of inoperabel is.
  • Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor slokdarmkanker hebben gehad.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.

  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm³.
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³.
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
    • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid).
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN.
  • Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL OF ≤ 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: In het geval dat één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze voor het eerst het onderzoeksproduct krijgen. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, op een zodanige manier dat het risico op mislukking tot een minimum wordt beperkt. Alle WOCBP's moeten worden geïnstrueerd om onmiddellijk contact op te nemen met de onderzoeker als ze vermoeden dat ze zwanger kunnen zijn (bijv. gemiste of late menstruatie) op enig moment tijdens deelname aan het onderzoek.
  • De patiënt moet bereid zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
  • Patiënten met bekende metastasen op afstand.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
  • Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor RAD001 (everolimus) of andere rapamycinen (sirolimus, temsirolimus) of voor de hulpstoffen.
  • Bekende overgevoeligheid voor oxaliplatine, andere platinabevattende verbindingen.
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen.
  • Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.
  • Geschiedenis van actieve hepatitis B of C.
  • Gelijktijdige toediening met sterke remmers van cytochroom P450 3A4 iso-enzym (CYP3A4) (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir) of P-glycoproteïne (PgP).
  • Patiënten met een actieve, bloedende diathese.
  • Patiënten met significante bijkomende medische aandoeningen (waaronder hartaandoeningen van de New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV, significante aritmieën waarvoor medicatie nodig is, symptomatische coronaire hartziekte, myocardinfarct) in de afgelopen 6 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: XELOX/Straling/Carboplatine/RAD001
Patiënten krijgen XELOX bestaande uit oxaliplatine intraveneus (IV) gedurende 120 minuten op dag 1 en capecitabine oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-14. De behandeling wordt om de 21 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan vervolgens radiotherapie (RT) 5 dagen per week gedurende maximaal 6 weken. Patiënten krijgen ook carboplatine IV gedurende 15 minuten tot 24 uur eenmaal per week gedurende 5-6 weken en RAD001 PO om de dag (QOD) of eenmaal daags (QD) gedurende 5-6 weken tijdens bestralingstherapie (RT). Patiënten met een resectabele ziekte ondergaan een operatie.
Geneesmiddel: RAD001
Dosisescalatie voor Fase I; dosis voor Fase II te bepalen na voltooiing van Fase I.
Andere namen:
  • Everolimus
Geneesmiddel: XELOX
Patiënten krijgen twee cycli XELOX.
Andere namen:
  • Oxaliplatine en capecitabine
  • Eloxatin en Xeloda
Geneesmiddel: Carboplatine
Gegeven volgens een schema van 3 weken op en 1 week af.
Andere namen:
  • Paraplatine
Straling: Straling
1,8 Gy tot 36 Gy; 3 velden of zijtakken tot 50,4 Gy.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Fase I-deel om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van RAD001 in combinatie met bestraling te bepalen
Tijdsspanne: binnen een maand na de operatie
binnen een maand na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage chirurgische pathologische complete remissie (pCR) (afwezigheid van bewijs van kanker na operatie)
Tijdsspanne: binnen een maand na de operatie
binnen een maand na de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nabil F. Saba, MD, Emory University Winship Cancer Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00047026
  • WCI1871-10 (Andere identificatie: Other)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren