Prova di XELOX seguita da radiazioni combinate con carboplatino e RAD001 per il cancro esofageo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente o un adenocarcinoma dell'esofago o della giunzione gastroesofagea (GE).
• I pazienti possono avere una malattia resecabile o non resecabile.
• I pazienti non devono essere stati precedentemente sottoposti a chemioterapia o radioterapia per cancro esofageo.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.
• Età ≥ 18 anni.

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm³.
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i pazienti con interessamento epatico).
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN.
• Colesterolo sierico a digiuno ≤ 300 mg/dL OPPURE ≤ 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima di ricevere il prodotto sperimentale. Le donne sessualmente attive in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento. Tutti i WOCBP devono essere istruiti a contattare immediatamente lo Sperimentatore se sospettano di essere incinta (ad esempio, periodo mestruale mancato o ritardato) in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio.
• Il paziente deve essere disposto a firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente in trattamento con altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi a distanza note.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della rapamicina bersaglio dei mammiferi (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
• Pazienti con nota ipersensibilità al RAD001 (everolimus) o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti.
• Ipersensibilità nota all'oxaliplatino, altri composti contenenti platino.
• Pazienti con metastasi cerebrali note.
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio, come una storia nota di sieropositività all'HIV.
• Storia di epatite attiva B o C.
• Co-somministrazione con forti inibitori dell'isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir) o della glicoproteina P (PgP).
• Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante.
• Pazienti con malattie mediche intercorrenti significative (incluse cardiopatie di classe III o IV della New York Heart Association [NYHA], aritmie significative che richiedono farmaci, malattia coronarica sintomatica, infarto del miocardio) nei 6 mesi precedenti.