Ensayo de XELOX seguido de radiación combinada con carboplatino y RAD001 para el cáncer de esófago
Estudio de fase I/IIB de quimioterapia de inducción con XELOX, seguida de radioterapia y aumento de dosis de RAD001 en pacientes con cáncer de esófago
El objetivo de este estudio es probar el fármaco RAD001 en combinación con otro fármaco de quimioterapia, el carboplatino, así como con la radioterapia en el tratamiento del cáncer de esófago. Debido a que RAD001 no se ha usado antes en esta combinación, no está claro qué dosis será mejor cuando se use en combinación.
El estándar de atención para pacientes que tienen cáncer de esófago que no se ha movido a otras áreas del cuerpo (no metastásico) incluye una combinación de quimioterapia, radioterapia y posiblemente cirugía. Si el paciente elige participar en este estudio, recibirá quimioterapia y radioterapia. Es posible que el paciente también se someta a una cirugía para extirpar el cáncer. Esta decisión será tomada por los médicos tratantes. Toda la quimioterapia que el paciente recibirá en el estudio se considera quimioterapia estándar para el cáncer de esófago. Los investigadores aún no saben si el medicamento llamado RAD001 ayudará a mejorar el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad. RAD001 es una píldora que se ha utilizado en muchos otros tipos de cáncer y se ha demostrado que es eficaz en otros tipos de cáncer, como el cáncer de riñón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de esófago es la sexta causa más común de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo. Los avances médicos recientes han llevado a pequeñas mejoras en la supervivencia, pero la tasa general de supervivencia sigue siendo baja, lo que hace que se necesiten nuevos enfoques de tratamiento.
Los medicamentos de quimioterapia y la radioterapia a menudo se usan para tratar el cáncer de esófago. La combinación de oxaliplatino y capecitabina (XELOX) es una combinación de quimioterapia de uso común. A veces, la quimioterapia se administra como una terapia de "inducción", antes de administrar la radiación.
El fármaco RAD001 es un fármaco dirigido que actúa específicamente sobre una proteína dentro de las células (llamada mTOR), que es importante para el desarrollo del cáncer. Se ha demostrado que la combinación de RAD001 y radioterapia mejora los efectos anticancerígenos.
Este estudio buscará la dosis ideal de RAD001 cuando se administre en combinación con radioterapia después de la quimioterapia de inducción con XELOX, y evaluará los efectos anticancerígenos de este enfoque de tratamiento en pacientes con cáncer de esófago.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma del esófago o de la unión gastroesofágica (GE) confirmado histológica o citológicamente.
- Los pacientes pueden tener una enfermedad resecable o no resecable.
- Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de esófago.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Edad ≥ 18.
Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo siguiente:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm³.
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN).
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático).
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN.
- Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: En caso de que se exceda uno o ambos de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir por primera vez el producto en investigación. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el transcurso del estudio, de manera que se minimice el riesgo de fracaso. Se debe indicar a todos los WOCBP que se comuniquen con el investigador de inmediato si sospechan que podrían estar embarazadas (p. ej., ausencia o retraso del período menstrual) en cualquier momento durante la participación en el estudio.
- El paciente debe estar dispuesto a firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que actualmente reciben otros agentes en investigación.
- Pacientes con metástasis a distancia conocidas.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (sirolimus, temsirolimus, everolimus).
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a RAD001 (everolimus) u otras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes.
- Hipersensibilidad conocida al oxaliplatino, a otros compuestos que contienen platino.
- Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
- Pacientes que tengan alguna afección médica grave y/o no controlada u otras afecciones que puedan afectar su participación en el estudio, como antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
- Antecedentes de hepatitis B o C activa.
- Administración concomitante con inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) (p. ej., ketoconazol, itraconazol, ritonavir) o glicoproteína P (PgP).
- Pacientes con diátesis hemorrágica activa.
- Pacientes con enfermedades médicas intercurrentes significativas (incluidas enfermedades cardíacas de clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA], arritmias significativas que requieren medicación, enfermedad arterial coronaria sintomática, infarto de miocardio) en los 6 meses anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: XELOX/Radiación/Carboplatino/RAD001
Los pacientes reciben XELOX que comprende oxaliplatino por vía intravenosa (IV) durante 120 minutos el día 1 y capecitabina por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 1-14.
El tratamiento se repite cada 21 días durante 2 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Luego, los pacientes se someten a radioterapia (RT) 5 días a la semana durante un máximo de 6 semanas.
Los pacientes también reciben carboplatino IV durante 15 minutos a 24 horas una vez a la semana durante 5 a 6 semanas y RAD001 PO en días alternos (QOD) o una vez al día (QD) durante 5 a 6 semanas durante la radioterapia (RT).
Los pacientes con enfermedad resecable se someten a cirugía.
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Escalamiento de dosis para la Fase I; la dosis para la Fase II se determinará después de que se complete la Fase I.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán dos ciclos de XELOX.
Otros nombres:
Administrado en un horario de 3 semanas y 1 semana de descanso.
Otros nombres:
1,8 Gy a 36 Gy; 3 campos o laterales a 50,4 Gy.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte de la fase I para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de RAD001 en combinación con radiación
Periodo de tiempo: dentro de un mes después de la cirugía
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dentro de un mes después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión completa patológica quirúrgica (pCR) (ausencia de evidencia de cáncer después de la cirugía)
Periodo de tiempo: dentro de un mes de la cirugía
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dentro de un mes de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nabil F. Saba, MD, Emory University Winship Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Carboplatino
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- IRB00047026
- WCI1871-10 (Otro identificador: Other)
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