Teste de XELOX seguido de radiação combinada com carboplatina e RAD001 para câncer de esôfago

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas ou adenocarcinoma de esôfago ou junção gastroesofágica (GE) confirmado histológica ou citologicamente.
• Os pacientes podem ter doença ressecável ou irressecável.
• Os pacientes não devem ter feito quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de esôfago.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Idade ≥ 18.

• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme avaliado pelo seguinte:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm³.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático).
  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN.
• Colesterol sérico em jejum ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤ 2,5 x LSN. NOTA: No caso de um ou ambos os limites serem excedidos, o paciente só pode ser incluído após o início da medicação hipolipemiante apropriada.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receberem o produto experimental pela primeira vez. As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de forma que o risco de falha seja minimizado. Todos os WOCBP devem ser instruídos a entrar em contato com o investigador imediatamente se suspeitarem que podem estar grávidas (por exemplo, menstruação atrasada ou ausente) a qualquer momento durante a participação no estudo.
• O paciente deve estar disposto a assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo outros agentes em investigação.
• Pacientes com metástases distantes conhecidas.
• Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) (sirolimo, temsirolimo, everolimo).
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes.
• Hipersensibilidade conhecida à oxaliplatina, outros compostos contendo platina.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como histórico conhecido de soropositividade para HIV.
• História de hepatite B ou C ativa.
• Coadministração com fortes inibidores da isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir) ou glicoproteína P (PgP).
• Pacientes com diátese ativa e hemorrágica.
• Pacientes com doença médica intercorrente significativa (incluindo doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA], arritmias significativas que requerem medicação, doença arterial coronariana sintomática, infarto do miocárdio) nos últimos 6 meses.