Étude pour déterminer la dose maximale tolérée pour l'association du pomalidomide, du bortézomib et de la dexaméthasone à faible dose chez les sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Doit être ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Les sujets doivent avoir un diagnostic documenté de myélome multiple et avoir une maladie mesurable (protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures).
3. Les sujets doivent avoir eu au moins 1 mais pas plus de 4 thérapies anti-myélome antérieures.
4. Les sujets doivent avoir reçu au moins 2 cycles consécutifs de traitement antérieur par le lénalidomide et doivent être réfractaires à leur dernier régime contenant du lénalidomide (soit en monothérapie, soit en association).
5. Les sujets doivent avoir reçu au moins 2 cycles consécutifs de traitement antérieur avec un régime contenant un inhibiteur du protéasome, mais ne doivent pas être réfractaires au bortézomib (soit en tant qu'agent unique, soit en association).
6. Les sujets doivent avoir une progression documentée pendant ou après leur dernier traitement anti-myélome.
7. Les sujets doivent avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critère d'exclusion:

1. Sujets réfractaires au bortézomib en monothérapie ou en association.
2. Sujets atteints de neuropathie périphérique ≥ Grade 2
3. Sujets atteints de myélome multiple non sécrétoire

4. Sujets présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/µL
   • Numération plaquettaire < 75 000/µL pour les sujets chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou une numération plaquettaire < 30 000/µL pour les sujets chez lesquels ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes
   • Clairance de la créatinine < 45 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
   • Calcium sérique corrigé > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
   • Hémoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L ; l'utilisation préalable d'une transfusion de GR ou d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée)
   • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)/ aspartate aminotransférase (AST) ou Transaminase, glutamique pyruvique sérique (SGPT)/ alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN
5. - Sujets ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. À l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome in situ du sein, découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b à l'aide du TNM [tumeur, ganglions, métastases] système de stadification clinique) ou un cancer de la prostate curatif.
6. Sujets ayant déjà reçu un traitement par Pomalidomide
7. Sujets présentant une hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide, au bortézomib, au bore, au mannitol ou à la dexaméthasone
8. Sujets présentant une éruption cutanée de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antérieur par la thalidomide ou la lénalidomide
9. Sujets qui ont eu l'un des éléments suivants au cours des 14 derniers jours suivant le début du traitement à l'étude : Plasmaphérèse, Chirurgie majeure (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure), Radiothérapie, Tout traitement médicamenteux anti-myélome
10. - Sujets ayant reçu des agents expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) du traitement
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Hommes ou femmes en âge de procréer ou leurs partenaires sexuels qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate.
13. Sujets avec une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite infectieuse active A, B ou C