- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01497093
Undersøgelse for at bestemme den maksimalt tolererede dosis for kombinationen af pomalidomid, bortezomib og lavdosis dexamethason hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose
3. april 2020 opdateret af: Celgene
En fase 1, multicenter, åben etiket, dosis-eskaleringsundersøgelse til bestemmelse af den maksimalt tolererede dosis for kombinationen af pomalidomid (POM), Bortezomib (BTZ) og lavdosis dexamethason (LDDEX) hos personer med recidiverende eller refraktært myelomatose (MM) )
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af pomalidomid i kombination med bortezomib og lavdosis dexamethason hos personer med recidiverende eller refraktær myelomatose
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et 3 + 3 design vil blive brugt til at bestemme MTD for POM + IV BTZ + LD-DEX kombinationsbehandling i en 21-dages behandlingscyklus.
DLT vil blive vurderet for at bestemme MTD under den første behandlingscyklus.
Når MTD er bestemt, eller den maksimale planlagte dosis (MPD) er nået uden at nå MTD for POM + IV BTZ + LD-DEX, vil en kohorte på 6 yderligere forsøgspersoner blive behandlet på dette MTD/MPD-niveau for yderligere at bekræfte sikkerheden og vurdere foreløbig effekt.
En yderligere gruppe af forsøgspersoner vil blive tilmeldt for at udforske sikkerheden for kombinationen af POM + BTZ + LD-DEX, når du bruger SQ BTZ.
Forsøgspersonen i denne kohorte vil modtage POM + BTZ + LD-DEX på MTD/MPD-niveauet i henhold til MTD-bestemmelsesdelen af undersøgelsen, bortset fra at BTZ'en vil blive administreret subkutant (SQ) i stedet for intravenøst (IV).
I Protocol Amendment #4 blev antallet af emner, der er tilmeldt til at blive tilmeldt den sonderende SQ BTZ-kohorte, øget fra 6 til 12.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6084
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring.
- Forsøgspersoner skal have dokumenteret diagnose af myelomatose og have målbar sygdom (serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer).
- Forsøgspersoner skal have haft mindst 1 men ikke flere end 4 tidligere antimyelombehandlinger.
- Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 2 på hinanden følgende cyklusser af forudgående behandling med lenalidomid og skal være refraktære over for deres sidste lenalidomid-holdige regime (enten som enkeltstof eller i kombination).
- Forsøgspersonerne skal have modtaget mindst 2 på hinanden følgende cyklusser med forudgående behandling med et regime, der indeholder proteasomhæmmere, men må ikke være refraktære over for bortezomib (enten som enkeltstof eller i kombination).
- Forsøgspersonerne skal have dokumenteret progression under eller efter deres sidste antimyelombehandling.
- Forsøgspersoner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
Ekskluderingskriterier:
- Personer, der er refraktære over for bortezomib, enten som enkeltstof eller i kombination.
- Forsøgspersoner med perifer neuropati ≥ grad 2
- Personer med ikke-sekretorisk myelomatose
Forsøgspersoner med en af følgende laboratorieabnormiteter:
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/µL
- Blodpladetal < 75.000/µL for forsøgspersoner, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller; eller et blodpladetal < 30.000/µL for forsøgspersoner, hvor ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller
- Kreatininclearance < 45 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel
- Korrigeret serumcalcium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
- Hæmoglobin < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; tidligere RBC-transfusion eller brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt)
- Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) eller transaminase, serumglutaminsyre-pyrodruesyre (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
- Serum total bilirubin > 1,5 x ULN
- Personer med tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år. Bortset fra følgende: Basalcellekarcinom i huden, Pladecellekarcinom i huden, Carcinom in situ i livmoderhalsen, Carcinom in situ i brystet, Tilfældig histologisk fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastase] klinisk iscenesættelsessystem) eller prostatacancer, der er helbredende.
- Personer med tidligere behandling med pomalidomid
- Personer med overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid, bortezomib, bor, mannitol eller dexamethason
- Personer med ≥ Grad 3 udslæt under tidligere behandling med thalidomid eller lenalidomid
- Forsøgspersoner, der har haft et af følgende inden for de sidste 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: Plasmaferese, større operation (kyphoplasty betragtes ikke som større operation), strålebehandling, enhver anti-myelommedicinsk behandling
- Forsøgspersoner, der har modtaget forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af behandlingen
- Gravide eller ammende kvinder
- Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder eller deres seksuelle partnere, som ikke er villige til at anvende passende prævention.
- Personer med kendt human immundefektvirus (HIV) positivitet eller aktiv infektiøs hepatitis A, B eller C
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Pomalidomid/Bortezomib/Dexamethason
1, 2, 3 eller 4 mg pomalidomid vil blive indtaget oralt på dag 1-14 i en 21-dages cyklus sammen med 1 eller 1,3 mg/m2 bortezomib administreret intravenøst eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 af 21 dage for cyklus 1-8 og på dag 1, 8 af 21 dage for cyklus 9 og fremefter indtil sygdomsprogression, og dexamethason 20 mg/dag [≤ 75 år gammel] eller 10 mg/dag [> 75 år gammel] oralt på dage 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 af 21 dage for cyklus 1-8 og på dag 1, 2, 8, 9 af 21 dage for cyklus 9 og frem, indtil sygdomsprogression
|
Pomalidomid 1, 2, 3 eller 4 mg vil blive indtaget oralt på dag 1-14 i en 21-dages cyklus
Andre navne:
Bortezomib 1 eller 1,3 mg/m2 vil blive administreret intravenøst eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 af 21 dage for cyklus 1-8 og på dag 1, 8 af 21 dage for cyklus 9 og frem, indtil sygdomsprogression
Andre navne:
Dexamethason 20 mg/dag [≤ 75 år gammel] eller 10 mg/dag [> 75 år gammel] vil blive indtaget oralt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 af 21 dage for cyklus 1- 8 og på dag 1, 2, 8, 9 af 21 dage for cyklus 9 og fremefter indtil sygdomsprogression
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Op til 2 år
|
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 7 år
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
|
Op til 7 år
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 7 år
|
Antal patienter i live
|
Op til 7 år
|
Svarprocent
Tidsramme: Op til 7 år
|
Samlet svarprocent baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) ensartede svarkriterier
|
Op til 7 år
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 7 år
|
Tid fra den indledende dokumenterede respons til bekræftet sygdomsprogression
|
Op til 7 år
|
Tid til at svare
Tidsramme: Op til 7 år
|
Tid fra tilmelding til første dokumenterede svar
|
Op til 7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Amine Bensmaine, MD, Celgene
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Richardson PG, Hofmeister CC, Raje NS, Siegel DS, Lonial S, Laubach J, Efebera YA, Vesole DH, Nooka AK, Rosenblatt J, Doss D, Zaki MH, Bensmaine A, Herring J, Li Y, Watkins L, Chen MS, Anderson KC. Pomalidomide, bortezomib and low-dose dexamethasone in lenalidomide-refractory and proteasome inhibitor-exposed myeloma. Leukemia. 2017 Dec;31(12):2695-2701. doi: 10.1038/leu.2017.173. Epub 2017 Jun 2. Erratum In: Leukemia. 2018 Oct;32(10):2305.
- Pelligra CG, Parikh K, Guo S, Chandler C, Mouro J, Abouzaid S, Ailawadhi S. Cost-effectiveness of Pomalidomide, Carfilzomib, and Daratumumab for the Treatment of Patients with Heavily Pretreated Relapsed-refractory Multiple Myeloma in the United States. Clin Ther. 2017 Oct;39(10):1986-2005.e5. doi: 10.1016/j.clinthera.2017.08.010. Epub 2017 Sep 28.
- Moreau P, Dimopoulos MA, Richardson PG, Siegel DS, Cavo M, Corradini P, Weisel K, Delforge M, O'Gorman P, Song K, Chen C, Bahlis N, Oriol A, Hansson M, Kaiser M, Anttila P, Raymakers R, Joao C, Cook G, Sternas L, Biyukov T, Slaughter A, Hong K, Herring J, Yu X, Zaki M, San-Miguel J. Adverse event management in patients with relapsed and refractory multiple myeloma taking pomalidomide plus low-dose dexamethasone: A pooled analysis. Eur J Haematol. 2017 Sep;99(3):199-206. doi: 10.1111/ejh.12903. Epub 2017 Jun 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. februar 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. juli 2019
Studieafslutning (Faktiske)
23. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. december 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2011
Først opslået (Skøn)
22. december 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. april 2020
Sidst verificeret
1. april 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Dexamethason
- Thalidomid
- Pomalidomid
- Bortezomib
Andre undersøgelses-id-numre
- CC-4047-MM-005
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pomalidomid
-
Kirby InstituteAktiv, ikke rekrutterendeHøjgradig pladeepitellæsion (HSIL)Australien
-
Stanford UniversityCelgene CorporationTrukket tilbage
-
CelgeneAfsluttetMyelomatoseCanada, Danmark, Australien, Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Holland, Den Russiske Føderation, Spanien, Sverige, Schweiz, Det Forenede Kongerige, Tjekkiet, Grækenland
-
Multiple Myeloma Research ConsortiumEli Lilly and Company; GlaxoSmithKline; AbbVie; Takeda; Genentech, Inc.; Celgene... og andre samarbejdspartnereRekrutteringRecidiverende refraktært myelomatoseForenede Stater
-
CelgeneAfsluttetSystemisk sklerose | Sklerodermi, systemisk | Systemisk sklerodermi | Interstitiel lungesygdom | Sclerose, systemiskForenede Stater, Spanien, Frankrig, Australien, Italien, Schweiz, Tyskland, Polen, Det Forenede Kongerige, Den Russiske Føderation
-
MegalabsIkke rekrutterer endnu
-
CelgeneAfsluttetMyelomatoseBelgien, Det Forenede Kongerige, Italien, Tyskland, Sverige, Danmark, Norge, Spanien
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Second Hospital of Shanxi Medical UniversityAfsluttet
-
Amsterdam UMC, location VUmcIkke rekrutterer endnuMyelomatose | Myelom i tilbagefald | Myelom, refraktært