Estudio para determinar la dosis máxima tolerada de la combinación de pomalidomida, bortezomib y dosis bajas de dexametasona en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Debe tener ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Los sujetos deben tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y tener una enfermedad medible (proteína M en suero ≥ 0,5 g/dl o proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas).
3. Los sujetos deben haber recibido al menos 1 pero no más de 4 terapias previas contra el mieloma.
4. Los sujetos deben haber recibido al menos 2 ciclos consecutivos de tratamiento previo con lenalidomida y deben ser refractarios a su último régimen que contiene lenalidomida (ya sea como agente único o en combinación).
5. Los sujetos deben haber recibido al menos 2 ciclos consecutivos de tratamiento previo con un régimen que contenga un inhibidor del proteasoma, pero no deben ser refractarios a bortezomib (ya sea como agente único o en combinación).
6. Los sujetos deben tener una progresión documentada durante o después de su última terapia antimieloma.
7. Los sujetos deben tener una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que son refractarios a bortezomib ya sea como agente único o en combinación.
2. Sujetos con neuropatía periférica ≥ Grado 2
3. Sujetos con mieloma múltiple no secretor

4. Sujetos con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1000/µL
   • Recuento de plaquetas < 75 000/µl para sujetos en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o un recuento de plaquetas < 30 000/ µL para sujetos en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas
   • Depuración de creatinina < 45 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault
   • Calcio sérico corregido > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
   • Hemoglobina < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; se permite la transfusión previa de glóbulos rojos o el uso de eritropoyetina humana recombinante)
   • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/ aspartato aminotransferasa (AST) o Transaminasa, glutámico pirúvico sérico (SGPT)/ alanina aminotransferasa (ALT) > 3,0 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total > 1,5 x LSN
5. Sujetos con antecedentes de neoplasias malignas distintas de MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años. Excepto los siguientes: Carcinoma de células basales de la piel, Carcinoma de células escamosas de la piel, Carcinoma in situ del cuello uterino, Carcinoma in situ de la mama, Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el TNM [tumor, ganglios, metástasis] sistema de estadificación clínica) o cáncer de próstata que es curativo.
6. Sujetos con terapia previa con Pomalidomida
7. Sujetos con hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida, bortezomib, boro, manitol o dexametasona
8. Sujetos con erupción cutánea de grado ≥ 3 durante el tratamiento previo con talidomida o lenalidomida
9. Sujetos que tuvieron cualquiera de los siguientes en los últimos 14 días desde el inicio del tratamiento del estudio: Plasmaféresis, Cirugía mayor (la cifoplastia no se considera cirugía mayor), Radioterapia, Cualquier terapia con medicamentos contra el mieloma
10. Sujetos que han recibido cualquier agente en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del tratamiento
11. Hembras embarazadas o lactantes
12. Hombres o mujeres en edad fértil o sus parejas sexuales que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados.
13. Sujetos con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis infecciosa A, B o C activa